Виды деструкции лекарственных веществ.Факторы, влияющие на устойчивость лекарственных веществ в растворах.Химические способы стабилизации.Стабилизаторы:кислоты,гидроксиды, антиоксиданты

Добавлением кислоты достигается стабилизациярастворов солей сильных кислот и слабых оснований (соли алкалоидов и азотистых оснований). Количество кислоты, необходимое для стабилизации растворов солей, зависит от свойств вещества, а также оптимальной границы рН раствора (обычно рН 3,0—4,0). 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты используют для стабилизации растворов совкаина дибазола, новокаина, стрихнина нитрата, спазмолитика, атропина сульфата, и др. Для стабилизации солей сильных оснований и слабых кислот осуществляют добавление щелочи или натрия гидрокарбоната. К числу таких солей, стабилизируемых едким натрием или натрия гидрокарбонатом, относятся: натрия тиосульфат,никотиновая кислота, натрия нитрит кофеин-бензоат натрия.Важной проблемой является стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ. К легкоокисляющимся лекарственным веществам можно отнести, сульфацил натрия аскорбиновую кислоту, аминазин натрия салицилат, стрептоцид растворимый и др. Для стабилизации этой группы лекарственных веществ используют антиоксиданты — вещества, для которых характерен большой окислительно-восстановительный потенциал, по сравнению с потенциалом стабилизируемых лекарственные вещества.Растворы ряда веществ не приобретают необходимую устойчивость при использовании ни одной из перечисленных формы защиты. В таком случае прибегают к комбинированным формам защиты. Комбинированную защиту используют также для растворов сульфацила натрия,глюкозы адреналина гидрохлорида, аскорбиновой кислоты и некоторых других веществ. Стабилизаторы, как особенные вспомогательных веществ находят значительное распространение, особенно при стабилизации суспензий,растворов, эмульсий.Стабилизаторы вводятся и дляповышения стойкости таблетированных препаратов, напримерпрепаратов спорыньи(аскорбиновая и виннокаменная кислота), амидопирина (лимонная кислота). Химические методы основаны на введении в лекарственные препараты веществ, предотвращающих или замедляющих химические процессы, которые вызывают разложение лекарственных средств (окислительно-восстановительные реакции, гидролиз каталитическое влияние примесей, декарбо-ксилирование, рацемизацию, фотохимическую деструкцию, полимеризацию и др.). Такими вспомогательными веществами при изготовлении лекарственных препаратов являются антиоксиданты, комплексообразователи, стабилизаторы. Антиоксиданты способны предохранять лекарственные вещества от окисления за счет того, что они являются более активными восстановителями и легче окисляются кислородом воздуха, поэтому их иногда называют прямыми антиоксидантами (например, натрия гидросульфит, натрия сульфит, натрия тиосульфат, ронгалит, кислота аскорбиновая, цистеин, метионин и др.). Эффективность антиоксидантов может быть существенно повышена, если в лекарственных препаратах в качестве вспомогательных веществ дополнительно используются комплексообразовате-ли: многоосновные карбоновые кислоты, оксикислоты (, виннокаменная, лимонная салициловая) и их соли, трилон Б, тетацин, унитиол, некоторые аминокислоты, тиомочевина и другие вещества, которые связывают следы ионов тяжелых металлов, катализирующих окисление и разложение лекарственные вещества. С учетом этой роли в процессе стабилизации лекарственных средств комплексообразователи условно называют косвенными антиоксидантами. Так, комплексообразование оказалось весьма эффективным методом стабилизации растворов адреналина, глюкозы, некоторых антибиотиков и витаминов, диагностических средств. Применение различных стабилизаторов также способствует увеличению срока годностилекарственных средств. Механизм их влияния на процессы разложения лекарственных веществ в большинстве случаев пока остается неясен, поэтому подбор стабилизаторов для конкретных лекарственных препаратов осуществляется эмпирическим способом. Во многих случаях действие химических стабилизаторов сводится к улучшению растворимости лекарственных веществ, созданию определенного рН среды, предупреждению окислительно-восстановительных процессов. В качестве стабилизаторов используются: калия дигидрофосфат, кальция хлорид, натрия ацетат, глицерин, спирт этиловый, спирт поливиниловый, этиленгликоль, глюкоза, мочевина, цистеин, метионин, кислоты аскорбиновая и лимонная, поливи-нилпирролидон и др. Как видно, из приведенных примеров, многие соединения могут не только сами оказывать лечебное действие, но и выполнять функции стабилизатора по отношению к другим лекарственных веществ..ЗаключениеФизико-химические основы изготовления лекарственных веществ предусматривают обеспечения такого важного момента, как стабильность лекарственных веществ, предусматривающая уменьшение изменения их свойств, имеющие различный характер и выраженность. Эти изменения, которые заключаются в уменьшении количества действующих веществ, в снижении активности препарата или изменении технологических свойств лекарственных форм. Именно эти характеристики в основном определяют срок жизни лекарства, который у одних может составлять всего неоколько дней или даже часов (экотемпоральные формы), у других — несколько лет В настоящее время принято считать, что срок жизни современного лекарства .заводского производства не превышает 5 лет. Однако подлинно научные принципы решения проблемы стабильности лекарств, разработка методов оценки их стойкости получили значительное развитие только в последнее десятилетие и в настоящее время интенсивно развиваются.Литература1.Фармацевтическая химия: учебное пособие для ВУЗов. Под редакцией А.П. Арзамасцева.  издательство "ГЭОТАР МЕДИЦИНА". 2008. – 635 с.2. Д. А. Муравьева, И. А. Самылина, Г. П. Яковлев. Фармакогнозия: учебник. 4-е изд., перераб. и доп. Издательство «Медицина». 2007. – 654.3 Фармакогнозия. Лекарственное сырье растительного и животного происхождения : учебное пособие.под ред. Г. П. Яковлева. 2-е изд., испр. и доп. СпецЛит Издательство. 2010. – 863 с4.Ю. Харитонов. Аналитическая химия (аналитика): учебник для вузов. В 2 кн. Кн. 2. Количественный анализ. Физико-химические (инструментальные) методы анализа. 5-е изд., стер. Издательство Высшая школа. 2010. – 559 с.5.Ю. Харитонов. Аналитическая химия (аналитика): учебник для вузов. В 2 кн. Кн.1. Общие теоретические основы. Качественный анализ. Изд. 5-е, стер. Издательство Высшая школа. 2010. – 615 с.