Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением.

Эти БРЛФ различаются механической устойчивостью и стабильностью, вкусовыми качествами, скоростью растворения/распада в полости рта, наличием всасывания в полости рта, влиянием на биодоступность ЛС. Традиционные пероральные формы обычно не требуют маскирования вкуса,так как они не растворяются в полости рта; только жидкие ЛФ (суспензии, сиропы и др.) могут содержать специальные добавки для улучшения вкуса. Для быстрорастворимых ЛФ очень важно маскирование вкуса ЛС. Если ЛС имеет нейтральный вкус, то проблем с приверженностью пациентов возникать не будет, но если ЛС имеет неприятный вкус, то после растворения в полости рта оно может вызвать негативную реакцию у пациента. Для таких ЛС необходимо использование технологий маскирования вкуса – добавления различных подсластителей и веществ, придающих аромат (мятный, фруктовый и т.п.). Более сложные технологии используют влажное гранулирование или сухое распыление для уменьшения открытой поверхности ЛВ, покрытие частиц или гранул с ЛВ оболочками из различных материалов. Могут также применяться носители для ЛВ, например циклодекстрины – циклические олигосахариды, внутри структуры которыхразмещают ЛВ. Циклодекстрины не только обеспечивают устранение вкуса, но также могут препятствовать растворению и всасыванию ЛВ в полости рта и даже создавать эффект замедленного высвобождения после проглатывания. Пациенты, принимающие БРЛФ, должны быть обучены особенностям их хранения. Больных необходимо информировать о способе приема, скорости растворениятаблеток и более быстром наступлении клинического эффекта.К новым технологиям создания БРЛФотносится быстрорастворимая пленкаQuickDic, которая может иметь толщину 1–10 мм и площадь от 1 см2 и распадается после аппликации к языку в течение 5–10 с. ЛФ для полости рта представлены сублингвальными и буккальными формами, которые могут использоваться как для локального действия непосредственно в полости рта, так и для системного действия.Полость рта как путь введения ЛС характеризуется рядом важных свойств, таких как относительная проницаемость слизистой оболочки, богатый кровоток, высокая устойчивость слизистой оболочки к различным повреждениям и регенераторная способность, образование слюны.Преимуществами ЛФ для полости рта являются:• устранение эффекта пресистемного метаболизма ЛС в печени с увеличением системной биодоступности;• предупреждение разрушения ЛС в ЖКТ под действием кислоты и пищеварительных ферментов;• быстрое начало действия;• повышение комплайнса пациентов (ЛФ более удобны в приеме – не требуют запивания и проглатывания).Недостатки ЛФ для полости рта различны в зависимости от того, какой эффект необходимо достигнуть – локальный или системный. Недостатками ЛФ, применяющихся с целью локального действия, являются неодинаковое распределение ЛС в слюне и ротовой полости, а также быстрая элиминация ЛС из полости рта вследствие проглатывания слюны или приема пищи, что может уменьшать продолжительность локального действия и требовать увеличения частоты приема препарата. Главным недостатком ЛФ для полости рта, применяющихся для получения системного эффекта, является относительно невысокая проницаемость слизистой оболочки полости рта, которая имеет решающее значение для всасывания и биодоступности ЛС. В первую очередь это относится к гидрофильным ЛС и макромолекулам (пептидам, олигонуклеотидам, полисахаридам). Высокая молекулярная масса ЛВслужит препятствием для его проникновения через слизистую оболочку, в связи с этим используются дополнительные технологии, потенцирующие проницаемость (полимерные, мукоадгезивные вещества и др.). Общими недостатками всех ЛФ для полости рта являются: наличие в слюне протеаз, приводящих к деградации ЛВ и снижению их стабильности (особенно важно для ЛВ пептидной природы), способность к местнораздражающему действию, необходимость коррекции вкусовых характеристик и противопоказания к приему при повреждениях слизистой оболочки полости рта.Проникновение ЛВ через слизистую оболочку ротовой полости может осуществляться двумя механизмами: трансцеллюлярным (через клеточные липофильныемембраны – свойственно липофильнымЛВ) и парацеллюлярным (через гидрофильное межклеточное пространство – свойственно гидрофильным ЛВ). Считается, что основной механизм при всасывании в полости рта – пассивная диффузия преимущественно парацеллюлярно. На всасывание в полости рта влияют такие физико-химические свойства ЛВ, как гидрофильность, молекулярная масса и полярность.Сублингвальные и буккальные ЛФ различаются анатомическим местом всасывания и проницаемостью для них разных отделов слизистой оболочки полости рта. Сублингвальнаяслизистая оболочка локализована на нижней поверхности языка и дне полости рта, она характеризуется высокой проницаемостью, высокой скоростью всасывания и удовлетворительной биодоступностью для многих ЛС. Сублингвальные ЛФ существуют в виде быстрораспадающихся таблеток или мягких желатиновых капсул, содержащих жидкие формы ЛВ. Сублингвальные ЛФ создают высокие концентрации ЛВ в сублингвальной области. Буккальная (защечная) область имеет меньшую проницаемость для ЛВ и не может обеспечивать столь же быстрое всасывание и хорошую биодоступность ЛВ, поэтомубуккальные ЛФ используются для замедленного высвобождения и всасывания ЛВ. Кроме того, буккальная областьсодержит очень выраженный мышечный слой и менее подвижную слизистую оболочку, что создает условия для применения задерживающихся (адгезивных) ЛФ, например пластырей. При этом для улучшения всасывания ЛВ в буккальной области используются дополнительные вещества. Строение буккальных ЛФ мало отличается от общих типов пероральных систем доставки. Они могут быть матриксного типа, в которых ЛВ смешано, растворено или диспергировано в матриксе, и резервуарного типа в виде специального пластыря, имеющего несколько слоев – адгезивный, промежуточный и слой (или полость) с ЛВ. Буккальный пластырь может обеспечивать одностороннее или двустороннее высвобождение ЛВ. В первом случае ЛВ высвобождается через одну сторону пластыря: в сторону слизистой оболочки – для системного действия (при этом снаружи пластырь покрыт защитным слоем) – или в ротовую полость – для достижения местного эффекта. Во втором случае ЛВ высвобождается одновременно в сторону слизистой оболочки и в ротовую полость. Как и в других пероральных системах доставки, в буккальных ЛФ могут использоваться дополнительные технологии: мукоадгезия(например, в пластырях), замедленное высвобождение (присутствие в пластырях дополнительного слоя, контролирующего скорость высвобождения ЛВ) и др. Было изучено буккальное применение многих ЛС – анальгетиков, гормонов,антибиотиков, кардиоваскулярных препаратов и др[9].ЗаключениеПомимо традиционных ЛФ, характеризующихся немедленным и неконтролируемым высвобождением ЛВ, существуют ЛФ с модифицированным высвобождением, характеризующиеся изменением механизма и характера высвобождения ЛВ.Создание новых систем и средств доставки лекарственных средств направлено на повыщение терапевтической эффективности, переносимости и безопасности лекарственной терапии. Это направление существует параллельно с поиском и синтезом новых субстанций для ЛС, отвечающих тем же запросам клинической практики. Контролируя процесс доставки и высвобождения ЛС, можно управлять терапевтическим эффектом, избежать передозировки или недостаточной эффективности, увеличить продолжительность эффекта и одновременного уменьшить кратность введения, а также повысить комплайнс больных к фармакотерапии.Существует несколько подходов к классификации ЛФ с модифицированным высвобождением: по технологии создания, по механизму высвобождения, по используемым носителям, по фармакокинетическим и терапевтическим характеристикам.по технологии создания различают три типа ЛФ с модифицированным высвобождением:- монолитные системы;- резервуарные системы;- насосные системы.Пероральный способ введения является одним из наиболее распространенных в клинической практике, поэтому создание пероральных ЛФ с модифицированным высвобождением имеет важное клиническое значение, и эти формы характеризуются самым большим многообразием. Пероральные ЛФ с модифицированным высвобождением включают не только ЛФ, обеспечивающие замедленное, или пролонгированное, высвобождение, но и более сложные по кинетике высвобождения системы доставки.Список литературы1. Технология лекарственных форм в 2-х томах. Учебник для вузов. Т. 17 Под ред. Т.С. Кондратьевой, - М.: Медицина, 1991, с.496.: ил., т.2. Под ред. Л.А. Ивановой - М.: Медицина, 2001, - 544 с: ил.2. Государственная фармакопея СССР. - X изд. - М.: Медицина, 2006. М.Д. Машковский. Лекарственные средства. В 2-х томах. Изд.13. Харьков Торсинг. 2007. - ч. 1,2.Краснюк И.И. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм: Учеб./ И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова// Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. – М.: Издательский центр «Академия», 2004.5.Ф. Снегирев. «Человек и лекарство – 2010» Часть 3. Пероральные лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Еженедельник АПТЕКА» № 16 (737). 2010.6. Пресс-служба ААУ «СоюзФарма».Аптеки изучают фармакотерапию борьбы со стрессом, гриппом и весенними авитаминозами. Российский аптеки. 2014.7. М. В. Леонова. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 2. Лекарственное дело №2. 2009. с.21-31.8. Е.А.Чурсина. Пролонгированные твёрдые лекарственные формы. Медицинский бизнес. 9. М. В. Леонова. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1. Лекарственное дело №2. 2009. с.21-31.