Аэрозоли. Способы наполнения баллонов. Пропелленты. Стандартизация.

Готовый препарат из реактора перемещают (перекачивание или передавливание) в сборники, откуда он самотеком или под давлением подается на линию заполнения к аппарату дозировки препарата. Смеси пропеллентов приготавливаются в специальных помещениях. Технологические операции, связанные с приготовлением пропеллентов, различаются по способу транспортирования пропеллента к линии заполнения. Транспортирование осуществляется либо с помощью насоса, либо под давлением, создаваемым инертным газом - азотом или парами самих пропеллентов. Третий комплекс технологических операций - собственно заполнение. Линия заполнения может представлять собой либо серию отдельных полуавтоматов, либо автоматическое оборудование, компактно объединенное в одну линию согласно последовательности технологических операций.Линии заполнения аэрозольных баллонов классифицируют по производительности: малая мощность (2-5 млн. уп. в год); средняя мощность (10-15 млн. уп. в год); большая мощность (20 млн. уп. и более в год).На линиях большой и средней мощности устанавливается высокопроизводительное автоматическое оборудование. Линии малой мощности могут быть как автоматизированными, так и поточными, с использованием ручного труда.Технологическая схема производства аэрозольных упаковок на линии средней мощности, а также схемы некоторых автоматов представлены на рисунке 5.Рис. 5. Технологическая схема производства аэрозольных упаковок Операции по заполнению аэрозольных баллонов осуществляются следующим образом.Пустые баллоны подают к автомату – питателю вибрационного механического типа 1. Из автомата-питателя баллоны, ориентированные горловиной вверх, поступают на приемный стол транспортера 2, где накапливаясь, обеспечивают непрерывность подачи их на линию. С приемного стола баллоны поступают на центральный транспортер и перемещаются к автомату для продувки 3. Для дозирования и разлива жидких препаратов в баллоны на линии установлен автомат роторного типа 4. Препарат по трубопроводу непрерывно подается к автомату. Затем в перемещающийся по центральному транспортеру баллон вручную вставляют клапан с трубкой. Закрепление клапана производится на автомате роторного типа 5. Для заполнения баллона пропеллентом и его дозировки также служит автомат роторного типа 6. Пропеллент под давлением подается к автомату по трубопроводу.Правильность наполнения проверяют на автоматических весах 7. Допускается выборочная проверка на электронных весах. Упаковки с отклонениями от требуемой массы удаляют с транспортера. Проверенные упаковки поступают на полуавтомат для проверки работы клапанного устройства 8, а затем на полуавтоматическую установку для проверки баллона и клапана на герметичность 9, которая представляет собой ванну с водой при температуре (40-50) °С. Герметичность упаковок определяют визуально. При появлении пузырьков оператор удаляет упаковку из ванны. Из сушильной камеры упаковки по транспортеру и специальном переходу поступают на наклонный лоток загрузки, который ориентирует упаковку в горизонтальное положение и прокатывает через этикетировочный автомат 10. Затем упаковки снова ориентируются в вертикальное положение лотком и подаются на автомат 11, где на корпус клапана надевается предохранительный колпачок. При дальнейшем перемещении упаковка проходит через счетчик готовых изделий и поступает на упаковочный стол 12. Упаковка готовых изделий в тару для транспортировки осуществляется вручную и складывается из следующих операций: проверка работы клапана, надевание защитного колпачка, наклейка этикетки, укладка в пеналы инструкции, баллона и распылителя, обандероливание пенала, отправка готовой продукции на склад. При транспортировке коробки и ящики с препаратами следует оберегать от ударов, падения, механических повреждений. Хранят аэрозольные упаковки при температуре не выше 40 °С.СтандартизацияСтандартизация аэрозолей на заводах производится отделом технического контроля в соответствии с НТД на данный препарат. Качество аэрозольных препаратов зависит от многих факторов и требует особой формы контроля, так как после укупорки баллона невозможно внести изменения в состав препарата.Для проверки качества аэрозолей отбирают от первой 1000 упаковок по 15 упаковок, а от каждой последующей — по 2 упаковки, но не менее 25 от серии. Проверка качества аэрозолей по каждому пункту частных статей производится не менее чем по 3 образцам. При получении неудовлетворительных результатов испытания хотя бы по одному показателю производится повторное испытание удвоенного количества образцов той же серии по показателю, который не соответствовал требованиям частной статьи. При получении неудовлетворительных результатов серия бракуется.Стандартизация включает в себя несколько видов контроля: органолептический, физико-химический, химический и биологический контроль (для аэрозолей с сердечными гликозидами).1. Измерение давления. Баллоны выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2.5) измеряют давление внутри баллона, которое должно соответствовать требованиям частной статьи. Контроль давления осуществляется только для аэрозолей, в которых пропеллентами служат сжатые газы.2. Проверка упаковки на герметичность. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре (45±5)°С не менее чем на 15 мин и не более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на 10 мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа.3. Определение средней массы препарата в одной дозе (проводят для дозированных аэрозолей). При комнатной температуре распылителем производят 5 нажатий на шток клапана и баллон с распылителем взвешивают (m2) с точностью до 0.01 г. Затем нажимают несколько раз (от 5 до 20) с интервалами между нажатиями 10 – 15 с и вновь взвешивают (m3).Среднюю массу одной дозы в граммах (m) вычисляют по формуле:где n– число нажатий, указанное в частной статье.Отклонения в дозе допускаются не более ±20 %, если нет других указаний в частных статьях.4. Определение процента выхода содержимого упаковки.Проводят при комнатной температуре. Баллон взвешивают с точностью до 0.01 г (m1). Нажатием на распылитель или насадку из баллона удаляют содержимое и взвешивают (m4). Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле:m5 — масса содержимого, указанная на баллоне.Процент выхода содержимого баллона, а также другие показатели, характеризующие качество препарата, должны быть указаны в частных статьях.ВыводыСовременная медицина широко использует аэрозоли как удобный, безопасный и высокоэффективный способ введения лекарственных средств. Аэрозоли применяются в дерматологии и хирургии, гинекологии, акушерстве, проктологии и офтальмологии. Аэрозольная упаковка удобна в применении, герметична, предохраняет лекарственные средства от разрушающего действия влаги, света и кислорода воздуха, исключает загрязнение препарата микроорганизмами.Но перевод лекарственного вещества в аэрозольное состояние возможен только при повышенном давлении, которое обеспечивают специальные эвакуирующие газы (пропелленты).Производство аэрозолей достаточно сложно, проходит в несколько технологических стадий, отличается повышенной пожаро– и взрывоопасностью, требует специальных условий хранения аэрозольных баллонов.Современные стандарты производства (GMP) обеспечивают контроль качества аэрозольных препаратов и безопасность их применения.ЛитератураАвдеев С.А. Заболевания дыхательных путей // Фармацевтический вестник, № 5, 2000,с. 13-15Авдеев С.Н. Использование небулайзеров в клинической практике. М.: Медицина, 2005. – 321 с.Башура Г.С. Большие заслуги маленького аэрозоля. М.: Мир, 2002.- 268 с.Башура Г.С., Ефоян А.С. Фармацевтические аэрозоли: научные разработки и организация производства. М.: Медицина, 1998. – 236 с.Власенко М.А. Проблемы и перспективы применения аэрозольных нитропрепаратов // Провизор, № 6, 2002,с. 11-15Запанец И.А., Бездетко Н.И. Фармацевтическая опека больных с простудными заболеваниями // Провизор, № 9, 2002, с. 21-24Ничипуренко О.Н. Ингаляционная фитотерапия при воспалительных заболеваниях органов дыхания // Провизор, №2, 2004, с. 7-12Терешкина О.И., Павлов В.М. Разработка проекта общей фармакопейной статьи «Аэрозоли» // Фармация, № 8, 2005,с. 3-7Хомякова Л.Г., Зайцева И.Г., Мнушко З.Н., Компанеец Е.И. Аэрозоли для лечения заболеваний органов дыхания. М.: Медицина, 2003. – 117 с.