Микрокапсулирование. Описание способов изготовления микрокапсул.

Для получения микрокапсул путем изменения температуры готовят такую же смесь из пленкообразователя, лекарственного вещества и растворителя при нагревании до 80°С, затем систему охлаждают до 35°С, что приводит к образованию оболочек вокруг частиц капсулируемого вещества.4. Химические способы получения микрокапсул4.1 МетодполимеризацииПри микрокапсулировании методами полимеризации мономеров применяют как эмульсионный способ, так и полимеризацию в растворе.Полимеризацию в растворе чаще проводят в среде неполярного органического растворителя и применяют растворимые в нем полярные капсулируемые вещества. Процесс полимеризации может протекать по катионному или анионному механизму. Катализатор полимеризации добавляют в состав капсулируемого вещества, или роль инициатора выполняет само вещество.При анионной полимеризации в качестве мономеров можно использовать винилацетат, метакрилат, катализаторами являются цианид натрия, раствора гидроксидов щелочных металлов, в качестве растворителей применяются парафиновые или нафтеновые углеводороды.При катионной полимеризации в качестве мономеров используются виниловые мономеры с положительным индукционным эффектом заместителя, например, виниловые эфиры, катализаторы - кислоты Льюиса.При эмульсионном способе процесс, в основном, проводят в водной среде. Мономер не растворяется в воде. Его вводят в виде раствора в капсулируемом веществе или непосредственно в дисперсионную среду после диспергирования капсулируемого вещества. Катализатор не должен растворяться ни в дисперсионной среде, ни в капсулируемом веществе.4. 2 Метод поликонденсацииПроцесс микрокапсулирования методом поликонденсации приводит к образованию оболочки в результате реакции двух соединений, одно из которых растворено в капсулируемом веществе, другое - в дисперсионной среде.Этот способ применяется для микрокапсулирования как водных растворов и дисперсий, так и лиофильных веществ.4.3 Метод хемосорбцииМетод хемосорбции основан на микрокапсулировании твердых веществ содержащих гидроксильные группы, в оболочки из неорганического силиката типа глины. Данный метод применяется ограниченно.Для отделения микрокапсул от дисперсионной среды используют центрифуги и фильтры (нутч-фильтры и рамные пресс-фильтры).Сушат микрокапсулы в конвективных сушилках, в аппаратах с псевдокипящим слоем, путем экстракции воды с помощью органического растворителя, смешивающегося с водой (этанол), или с использованием адсорбентов (силикагель) и др.После сушки проводят сепарацию микрокапсул по размерам в аппаратах с псевдокипящим слоем (одновременно с сушкой) или на двойных вибрационных ситах периодического или непрерывного действия.ЗаключениеОчевидно, что микрокапсулирование является для медицины одним из перспективных методов создания новых лекарственных форм, хотя и связано с выполнением ряда серьёзных требований к свойствам микрокапсулированного препарата. Разработанные методы микрокапсулирования можно разделить на три основные группы: физические, физико-химические, химические.К физическим методам относятся напыление в псевдоожиженном слое, напыление в вакууме, электростатический метод, метод центрифугирования, экструзионные методы, метод диспергирования, распыления, дражирования.Суть физических методов состоит в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственного вещества. Микрокапсулы с твердым ядром, полученные указанными методами, часто называют микродраже.Физико-химические методы микрокапсулирования основаны на разделении фаз и отличаются простотой аппаратурного оформления, высокой производительностью, возможностью заключать в оболочку вещества в любом агрегатном состоянии (твердое вещество, жидкость, газ). Позволяют получить микрокапсулы различных размеров и с заданными свойствами, а также использовать исключительно широкий ассортимент пленкообразователей и получать пленки с различными физико-химическими свойствами (толщина, пористость, эластичность, растворимость).Физико-химические методы получения можно разделить на несколько групп:выделение новой фазы;испарение легколетучего растворителя в жидкой среде;затвердевание при охлаждении в жидкой среде;отверждение при распылении.Разработка методов микрокапсулирования веществ с помощью различных физико-химических подходов имеет важное прикладное значение, связанное с созданием новых химических и биомедицинских технологий, основанных на использовании микрокапсул в качестве реакторов, контейнеров, дозаторов, сенсоров и зондов.Химические методы принадлежат к относительно новым. Они основаны на образовании защитных покрытий вокруг ядер микрокапсулируемого вещества в результате полимеризации или поликонденсации пленкообразующих компонентов.Химические методы имеют простое аппаратурное оформление и применяются для микрокапсулирования как твердых, так и жидких веществ в жидкой среде. Размеры микрокапсул можно изменять в широком диапазоне от нескольких микрон до нескольких миллиметров, с содержанием капсулированного вещества до 99 %.Начальной стадией химических методов является получение эмульсии или суспензии лекарственного вещества. Выбор растворителя определяется плотностью растворителя, его отношением к капсулируемому веществу и компонентам оболочки. Желательно, чтобы плотность дисперсионной среды была близка к плотности капсулируемого вещества при отсутствии растворения. Материал оболочки должен легко адсорбироваться на поверхности капсулируемого вещества.Микрокапсулирование открывает интересные перспективы использования ряда лекарственных средств по сравнению с их применением в виде обычных лекарственных форм, даёт возможность практически безошибочно и кумулятивно направить действие лекарственного вещества именно в показанную область в строго заданном временном интервале и достичь тем самым наибольшей лечебной эффективности.Таким образом, микрокапсулирование – это перспективный метод создания инновационных лекарственных форм с пролонгированным действием, позволяющий расширить номенклатуру лекарственных препаратов и изменить подходы к лечению отдельных социально значимых заболеваний – туберкулеза, онкозаболеваний, токсикомании, требующих длительной терапии достаточно токсичными веществами. Список литературыАжгихин И.С. Технология лекарств. Учебник. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1980. — 440 с.Айсина Р. Б.,Казанская Н. Ф.Микрокапсулированные физиологически активные вещества и их применение в медицине // Итоги науки и техники. — Т. 6 из Серии Биотехнология. — ВИНИТИ АН СССР Москва, 1986. — С. 6–52.Глинов В.А. Микрокапсулирование имикрогранулирование. – М., 1979. – 160 с.Иванова А.А. Технология лекарственных форм. – М.: 1991. - Т. 2. – С. 12-14.Муравьев И.А. Технология лекарств: том 2.- М., 1980. – 704с.Полимеры медицинского назначения/под ред. СэнооМанабу; пер. с яп.: М.К. Овечкина, Н.Ф. Митрофановой; под ред. А.М. Сладкова. – М.: Медицина, 1981. – 247 с.Постраш Я.В., Хишова О.М. Микрокапсулирование в фармации – современное состояние и перспективы // Вестник фармации. – 2010. – №2 (48). – С. 1-7. Регистр лекарственных средств России [Электронная версия]. – Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/(дата обращения: 06.03.2017).Солодовник В.Д. Микрокапсулирование.М.: Химия, 1980. — 216 с.Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России. – М.: Астра Фарм Сервис, 2011. – 1488 с.Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: Учебник для вузов / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: Академия, 2006. - 592 с. Чуешов В.И., Чернов Н.Е. Промышленная технология лекарств: в 2 т. – Харьков: Основа, 1999. – Т. 2. – 704 с.