Природные полимеры, обладающие пролиферирующей физиологической активностью

Они оказали достоверный противоопухолевый эффект на моделях перевиваемых мышиных опухолей в системе invivo. Одним из механизмов их действия могла быть способность индуцировать интрерферон в организме. Поэтому представляло интерес исследовать интерферониндуцирующую способность этих препаратов и кроме этого определить тип продуцируемого интерферона.Для решения этой задачи использовали лейкоциты крови доноров и два метода тестировании интерферона: биологический и метод иммуноферментного анализа (ИФА). В лейкоциты крови вносили препараты в разных концентрациях и через 24, 48 и 72 часа культивирования при 37° отбирали пробы культуральной среды, которые хранили при -20° до тестирования. Биологическим методом интерферон тестировали в культуре диплоидных фибробластов человека по торможению развития цитопатического действия 100 доз индикаторного вируса. Для метода ИФА использовали тест- системы фирмы «Вектор-Бест».В результате выполнения исследования удалось выяснить, что препарат GL50 в концентрациях от 0, 01мг/мл до 100 мг/ мл индуцирует в лейкоцитах человека продукцию интерферона. Наибольшая активность интерферона составляла 32-128 ед/мл и выявлялась при использовании препарата в концентрации 0, 2-100 мг/мл. Оптимальное время для выявления наибольшего титра интерферона составляло 72 часа. Препарат FV42 индуцировал в лейкоцитах человека продукцию интерферона в концентрации от 0, 0001мг/мл до 5 мг/мл. Наибольшая активность интерферона составляла 16-32 ед/мл и выявлялась при использовании препарата в концентрации 0, 005-0, 1 мг/мл. Оптимальное время для выявления наибольшего титра интерферона составляло 48 часов. Тестирование образцов интерферона, индуцированного препаратами в лейкоцитах крови, методом ИФА показало, что препарат GL50 вызывает образование интерферона типа гамма, тогда как интерферон, образуемый под влиянием препарата FV42, гамма интерфероном не является.Следовательно, препараты GL50 и FV42 обладают способностью индуцировать интерферон в лейкоцитах крови человека и поэтому могут обладать антивирусной и иммуномодулирующей активностью. Возможно, именно со способностью индуцировать интерферон частично связаны и ранее выявленные свойства этих препаратов.Исследования последних 15-ти лет демонстрируют определенные иммуномодулирующие свойства грибных полисахаридов и полисахарид-белковых комплексов, способных стимулировать иммунные ответы организма-хозяина. Такое стимулирование защитной иммунной системы проявляется в созревании, дифференциации и пролиферации различных типов иммунных клеток хозяина. Как полагают, полисахариды могут обладать как непосредственным цитотоксическим воздействием, например, на опухолевые клетки, так и проявлять опосредованное действие. К эффективным веществам-иммуномодуляторам можно отнести β-глюканы грибов. Как было показано, последние способны потенцировать врожденные (неспецифические) и приобретенные (специфические) иммуные ответы и активизировать многие типы иммунных клеток хозяина, такие как макрофаги, моноциты, нейтрофилы, NKклетки, а также химические мессенжеры — цитокины, к которым принадлежат интерлейкины, интерфероны и др. Полисахариды грибов можно рассматривать как своеобразные мультицитокиновые индукторы, способные влиять на экспрессию генов различных иммуномодулирующих цитокинов и их рецепторов. Предполагают, что β-глюканы способны запускать механизм стимулирования многих типов иммунных клеток путем связывания цифическими клеточными рецепторами, например, с хорошо изученным CR3 рецептором (рецептор комплемента).Эффективность применения лентинана — препарата, полученного из Lentinusedodes,— и сонифилана, полученного из Schizophyllumcommune,в терапии рака было клинически доказано японскими исследователями еще в 1988 году. Подобные препараты β-глюканов были получены и из других видов грибов (и не только съедобных): Grifolafrondosa, Sclerotiniasclerotiorum, Omphalinalapidescens, Pezizavesiculosa, Candidaspp., Saccharomycescerevisiae. Большинство активных иммуномодулирующих полисахаридов выделяют из мицелия, плодовых тел, и культуральных жидкостей. Фармакологически эти грибные соединения классифицируют как модификаторы биологических ответов (BRM, biologicalresponsemodifiers), которые обладают антиопухолевой активностью, связанной скорее с активацией иммунной системы хозяина, или иммуновосприимчивостью, нежели с прямой цитотоксичностью. Иммунофармакологическая активность β-глюканов связана со сложными множественными взаимодействиями рецептор-лиганд при иммунопотенцировании, точный механизм взаимодействия которых на молекулярном уровне все еще остается не до конца изученным. Полагают, что противоопухолевая активность полисахаридов выше названных видов грибов опосредована Т-клетками и макрофагами. Хотя многие из этих глюканов имеют сходства в структуре и функции, они значительно различаются по своей эффективности против специфических опухолевых клеток и по своей способности вызывать различные клеточные ответы, в частности, экспрессию цитокинов. Сведения, к сожалению, все еще остаются лимитированными. Не ясно, какие рецепторы вовлечены в процесс, какие реакции запускаются после, как происходит связывание этих глюканов с target- клетками. Например, β-глюканы грибов связываясь со специфическими Ю3Ь-рецепторами (CR3, CD11b/CD18) фагоцитарных клеток и NKклеток, стимулируют тем самым фагоцитоз и/или цитотоксическую дегрануляцию. Иммуномодулирующая активность лентинана проявляется в активации макрофагов, Т хелперов и NKклеток, что приводит к активации альтернативного пути комплемента (АПК). Грифолан, полученный из Grifolafrondosa,стимулирует индукцию макрофагальных цитокиновinvitro. Эффективность врожденного иммунитета, обеспечиваемого действием макрофагов, нейтрофилов, NKклеток, регулируется химическмимессенжерами, или цитокинами, а также точными фазовыми ответами. Макрофаги и NKклетки продуцируют цитокины (интерфероны, интерлейкины и др.), действие которых направлено на разрушение раковых клеток, что является первой линией защитной системы хозяина.ЗаключениеНет оснований ни восхвалять биополимеры как чудодейственные средства, ни считать их мыльными пузырями. Гораздо более целесообразно способствовать их более широкому распространению. Это означает, что следует накапливать информацию о возможностях их практического применения, стремиться к дальнейшей оптимизации в целях улучшения экологических и экономических характеристик. За последние годы биополимеры уже неоднократно доказывали свои потенциальные возможности, и их потенциал все еще огромен. Увеличивающееся число компаний химической промышленности и промышленности ПМ, занимающихся связанными с биополимерами вопросами, можно считать доказательством того, что биополимеры в перспективе имеют хорошие шансы. Замена используемого сырья на возобновляемые ресурсы позволит уменьшить зависимость от источников первичного сырья. Биополимеры представляют производство ПМ в новом «зеленом» свете со значительно более богатым содержанием, чем это было бы возможно для обеспечения стабильного развития отрасли при использовании первичного полимерного сырья. Список использованной литературы.Микробиологический анализ корма меланин-хитозанового комплекса на основе сахаристой кормовой добавки пчел / Г.В. Кашина, В.Г. Шелепов, Н.В. Васильева [и др.] // Пища, экология, качество: тр. X Междунар. конф. (1-3 июля 2013 г.). - Краснообск, 2013. - С. 127-219Огурцов, Ю.А. Изучение влияния водорастворимого полисахаридного комплекса из инулинсодержащего сырья - овсяного корня на моторику кишечника invitro/ Ю.А. Огурцов, B.H. Оробинская, Д.А. Коновалов // BестникBолгоградского государственного медицинского университета. - 2014. - С. 97-98.Полимеры в фармации /под. Ред. :А.И.Тенцовой, М.А.Алюшина. — М. : Медицина, 1985. - 250 сСкрябин К. Г., Михайлов С. Н., Варламов В. П. ХИТОЗАН. - Москва: Центр «Биоинженерия» РАН, 2013. 593 с.Шнырева А.В. Иммуномодулирующие свойства полисахаридов высших базидиальных грибов. - Успехи медицинской микологии,- М. 2004, т. 3, № 3, с. 189-191Фармакогнозия: учеб.пособие / В. В.Карпук. — Минск : БГУ, 2011. — 340 с.ЯмсковаВ. П., КрасновМ. С., СкрипниковаВ. С., МолявкаА. А., ИльинаА. П., МаргасюкД. В., БорисенкоА. В., ЯмсковИ. А.. Модуляторы активности регуляторных белков, действующих в микродозах.— Цитология и генетика, 2009, № 6, с.28-39