Токсины бактерий. Свойства и применение в медицине.

Это приводит к необратимому уничтожению нервного окончания [3, 6].Заболевание имеет ряд этапов. Классическими признаками столбняка является спазм жевательных мышц, судороги мышц лица, судороги и спазмы мышц телу.2.3. Холерный токсинХолерный токсин, или холероген – это термолабильный белковый комплекс, который секретируется бактериями холерного вибриона. Холерный токсин представляет собой олигомерный комплекс, состоящий из шести белковых субъединиц – одной А-субъединицей, обладающей ферментативной функцией и пяти В-субъединиц, связывающихся с рецепторами. Каждая из пяти В-субъединиц обладает весом в 11 кДа и образует пятичленное кольцо, изображенное на рис. 3.Рис. 4. Структура холерного токсина. А-субъединица имеет массу в 28 кДа и имеет два сектора – А1 и А2. Сектор А2 связывает субъединицы А и В, а сектор А1 является функционально активным.При проникновении токсина в организм, субъединица взаимодействует с рецепторами эпителия тонкой кишки, облегчая проникновение в клетку компонента А. Субъединица А1 активирует аденилатциклазу, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ и выходу жидкости и электролитов из клеток либеркюновых желез в просвет кишечника. Заболевание проявляется в виде поражения тонкого кишечника, нарушения водно-солевого обмена (диареи, обезвоживания), и интоксикации. Продромальный период болезни длится 1-1,5 суток и выражается в плохом самочувствии, головной боли, слабости, ознобе, головокружении, повышенной температуре. Дальнейшее развитие симптоматики зависит от тяжести проявления болезни, которая подразделяется по степени дегидратации [1, 8]. 2.4. Использование бактериальных токсинов в медицинеВедущая роль бактериальных токсинов в медицине – это создание благодарянимвакцин, которые нацелены на индукцию иммунной реакции на патогенные микроорганизмы. Уже созданные вакцины активно используются и убедительно доказали эффективность данного подхода. Большинство вакцин, созданных таким образом представляют собой очищенный токсин, полученный методом культивирования суперпродуцирующих штаммов бактерий-патогенов. Целью устранения токсичности, например дифтерийного и столбнячного токсина, применяется формальдегид. Кроме вакцин от дифтерии и столбняка бактериальные токсины содержатся в вакцине от сибирской язвы, состоящей из антител и сравнительно небольшой доли летального и отечного факторов. Большое значение имеем вакцина против коклюша, бесклеточный вариант которой содержит либо один анатоксин коклюша, либо несколько подобных компонентов [4].ЗАКЛЮЧЕНИЕОбобщив все сведения о бактериальных токсинах, мы можем сделать ряд выводов:Бактериальные токсины представляют собой гетерогенную группу органических соединений белкой, либо липополисахаридной природы, которые образуются в клетках бактерий и являются центральным звеном патогенеза многих инфекционных заболеваний. Некоторые бактериальные токсины обладают чрезвычайно высокой ядовитостью, что приводит к гибели пострадавшего. К таким можно отнести ботулотоксин и столбнячный токсин. Бактериальные токсины подразделяются по химическому составу и по характеру компонентов-мишеней в клетке микроорганизма. Упрощенно все бактериальные токсины делятся на экзотоксины, обладающие специфичной активностью и эндотоксины, имеющие общее токсическое действие на микроорганизм. По механизму действия выделяются токсины, повреждающие клеточную мембрану.токсины, ингибирующие синтез белка, токсины, активирующие вторичных мессенджеров, токсины-активаторы иммунного ответа, токсины-протеазы.К ведущим видам бактериальных токсинов, обладающих чрезвычайной активностью, можно отнести дифтерийный токсин, ботулотоксин, тетанотоксин, стафилококковые и стрептококковые токсины, токсины кишечной палочки и т.д.Сегодняшний уровень развития техники позволил выявить некоторые из звеньев воздействия бактериальных токсинов на организм человека, что дает возможность вести активную разработку и применять полученные продукты в области вакцинопрофилактики инфекционных болезней. В качестве антигена при этом используются бактериальные токсины.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВАтлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии: учебное пособие для студентов мед.вузов/ под ред. А.А. Воробьева, А.С. Быкова. – М.: Медицинское информационное агентство, 2003. – 236 с. Артеменко А. Р., Куренков А. Л. Ботулинический токсин: вчера, сегодня, завтра// Нервно-мышечные болезни, 2013. – №2. – С. 6-18.Воробьев А.В., Быков А.С., Пашков Е.П., Рыбаков А.М. Микробиология: Учбеник. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: Медиицна, 2003. – 336 с. Кисленко В.Н., Колычев Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология. Часть 1. Общая микробиология. – М.: КолосС, 2006. – 183 с.Кисленко В.Н., Колычев Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология. Часть 3. Частная микробиология. – М.: КолосС, 2007. – 215 с.Куценко С.А. Основы токсикологии. – СПб.: Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова, 2002. – 395 с. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. В 2-х т. Том 1: учеб. по дисциплине «Микробиология, вирусология и иммунология» для студентов учреждений высш. проф. образования / Под ред. В.В. Зверева, М.Н. Бойченко. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 448 с.Медицинская и санитарная микробиология: учебн. пособие для студ. высш. учебн. заведений/ А.А. Воробьев, Ю.С. Кривошеин, В.П. Широбоков. – М.: Издательский центр «Академия», 2003. – 464 с.Шмитт Клер К., Мейсик Карен С., О’БраэнАлисон Д. Бактериальные токсины: друзья или враги?// EmergingInfectiousDiseases, 1999. – №5. – С. 224-233 .Lacy D.B, Tepp W, Cohen A.C, DasGupta B.R, Stevens R.C. Crystal structure of botulinum neurotoxin type A and implications for toxicity. – [Электронныйресурс]. – Режимдоступа: https://www.nature.com/nsmb/journal/v5/n10/full/nsb1098_898.html (18.05.2017). FotinouС.,EmsleyР., Black I, Ando H., Ishida Н., KisoМ., SinhaК.А.¶, Fairweather N.F. The Crystal Structure of Tetanus Toxin Hc Fragment Complexed with a Synthetic GT1b Analogue Suggests Cross-linking between Ganglioside Receptors and the Toxin/ The Jornal of Biological Chemistry, 2001. – №34 (276). – Р. 32247-32281.