Разработка проектных решений для производства рубомицина 150 кг за технологический цикл

Упаковка флаконов осуществляется в автомате для упаковки флаконов (Ауф67) в картонную пачку с последующим закрытием. В картонную пачку помещается 5 флаконов с порошком лекарственного препарата по 20 мг, затем автоматически вкладывается инструкция. Основное отличие этой машины- исключение блистерной стадии из процесса упаковки. Картонная пачка представляет собой гибрид картонной пачки и блистера и обеспечивает 100 процентную сохранность флаконов. Пачка имеет специальную конструкцию из двойного картона на боковых сторонах. Горлышко и корпус флакона четко фиксируются в оверстиях держателей.Флаконы не контактируют со сторонами пачки.Готовый упакованный лекарственный препарат складывается оператором в транспортную коробку, заклеивается, маркируется и взвешивается на контрольных весах XS2 Pharma -для контроля комплектности.2.2 Спецификация основного и вспомогательного оборудованияВсе технологическоеоборудованиеразмещеновнутриздания. Подача водопроводнойтехническойводыосуществляется по подземнымкоммуникациям, воздух для приточнойвентиляцииотбираетсяизатмосферы, послечегоподается в помещение цеха [23, с.37].По степенипожарнойопасности цех относится к категории «Б». Производственный корпус, бытовой корпус и складыявляютсяотапливаемымипомещениями с контролируемойвлажностьювоздуха в силу спецификипроизводимогопродукта. Объёмно-планировочноерешениезданияобеспечиваетвозможностьреконструкции и техническогоперевооруженияпроизводства, изменениятехнологическогопроцесса и перехода на новыевидыпродукции.Компоновка вспомогательноготехнологическогооборудования основного производства, к которомуотносится и система очистки отходящихгазов, производится в соответствии с указаннойтехнологическойсхемойпроизводствапрепарата, а также в соответствии с архитектурнымиособенностямипомещения. Очистноеоборудованиерасположено на железобетоннойэтажерке в соответствии с технологическойсхемой. Слив получаемой при очисткеотходящихгазовжидкостипроизводитсясамотеком в специальнопредусмотреннуюемкость.Всасывающие патрубки равномерносконцентрированы над электролизером, обеспечиваямаксимальноеудалениезагрязненноговреднымивеществамивоздухаизрабочейзоны [29, 30].Спецификация технологического оборудованияприведена в таблице 2.1Таблица 3- спецификация технологического обрудованияОбозначениеНаименованиеКоличество единицМатериал рабочей зоны, способзащитыТехническая характеристикаЦ-1Циклон универсальный модели УЦ-38-250.1Из нержавеющей стали.Рабочий объем- 13кг; диаметр- 250 мм; высота- 825 мм. Производитель - Свердловский завод. Россия.Тв-2,4Трубоконвейер вибрационный модели КВ1Т-0,15.2Степень защиты IP54.Рабочий объем-185 кг; внутренний диаметр-150 мм; длина транспортирования- не более 3600 мм.Производитель компания ВИБРО-М, Россия.Б-3,38Бункер модульный серии ZKR.2Изготовлен из окрашенной углеродистой стали.Рабочий объем-16 м³;длина- 2500 мм; ширина-2500; высота-5800 мм. Россия,, компания Холдинг.Вп-5,51Весы платформенные модели HW-200 KGL/KGW.2Стальная платформа с закругленными краями и защитой IP56.Вес-18 кг; длина-390 мм;ширина-712 мм; высота- 773 мм. Россия,компания«Деловые линии».Шд-6Шнек дозирующий серии С-45.1Изготовлен из нержавеющей стали.Толщина корпуса-8мм; толщина пера шнекового элемента-4мм; диаметр- 200мм. Россия, компания«ПЭК».Э-7Элеватор модели ЭКЛ 500.1Изготовлен из нержавеющей стали AISI304/AISI316.Ширина ленты-300мм; высота- 4000мм;взрывозащищенное исплнение. Россия - МП СтройМеханика.С-8Стерилизатор модели ГК-100-4.1Изготовлен из нержавеюще стали AISI430/12×18Н10 Т.Рабочий объем- не менее 100л; длина-1260мм; ширина-770мм;высота- 1480мм; высота загрузки- 785мм.Россия, компания«Автотрейдинг».См-9,16Смеситель модели SMG-630.2Изготовлен из пищевой нержавеющей стали.Рабочий объемемкости-630 дм.куб;длина-1,1м;ширина- 0,95м;высота2,35м.Производитель компания Quarco, Америка.Мф-10-17Мембранный фильтр(P)-GSLN2Нержавеющая сталь 1.4301Длина-128мм;ширина- 150мм;высота- 51мм;удерживающая способность-размер пор- 1мкмтолщиной 0,37мм. Производитель компания Quarco, Америка.Цн- 11,18,25,34,40,43,46,59Центробежный насос PROLACHCPSP65-2158Изготовлен из высоколегированно й стали высокого качества.Трехфазный двигатель выполнен с защитой IP55и изоляцией класса F.Производительность-до 425 куб.м/ч; напор- до190м.в.с;температура- до 120 градусов.Производитель компания Quarco, Америка.Н-12,18Нагреватель С-200 Т.2Изготовлениз нержавеющей стали.Диаметр трубки-25мм; диаметр кожуха- 600мм;длина трубок при площади поверхности нагрева-20-1000м².Производитель компания Quarco.В-13, 20Выдерживатель модели К- 500.2Изготовлен из нержавеющей стали. Общий кожух покрыт термоизоляционным материалом.Вертикальные трубы выдерживателя диаметром 325 мм и высотой 4м, толщина стенок труб-8мм.Производитель компания Quarco, Америка.Т-14,21,41Теплообменник P- 100T.3Изготовлен из нержавеющей стали AISI304.Площадь теплообмена- 0,6-1,0м³;длина-230мм; ширина-80мм;высота- не менне 210мм.Производитель компания Quarco,Америка.Кр-15,22Клапан регулируемый серии Kombi-QM.2Изготовлениз нержавеющей стали.Длина-34мм;ширина- 38мм;высота- 133мм.Производитель компания Quarco, Америка.И-23Инокулятор SCADA- I.1Изготовлен из нержавеющей стали AISI304.Рабочий объем- 0,1м³;диаметр-700мм; высота- 1400мм.Компания BIORUS, Россия.Па-24Посевной аппарат1Изготовлен изРабочий объем-модели Z.нержавеющей стали1м³;диамаетр-AISI304.1200мм;высота-2000мм.КомпанияBIORUS, Россия.Ф-25Ферментер модели1Изготовлен изРабочий объем-SCADAнержавеющей стали10м³;диаметр-316L.2000мм;высота-3200мм. КомпанияBIORUS, Россия..Р-27Реактор серии HM1Изготовлен изРабочий объем-PT-I1000.нержавеющей стали1000л;высота-высокого качества.500мм;диаметр-600мм; общаявысота-1750мм.Производитель компанияQuarco, Америка.Мф-28Масляной фильтр1Корпус фильтраВысота-HIT-100изготовлен из2120мм;длина-стальных профилей1230мм; ширина-и листовой стали.905мм.КомпанияBIORUS, Россия.Вв-29Воздуходувка серии1Корпус фильтраПропускнаявихревая Buschизготовлен изспсобность-140м³;SB0050D0.оцинкованной стали.максимальноенапряженноедавление-120 мбар;мощность-0,7кВт.Итальянскоепроизводство.Компания BIORUS,Россия.Гф-30Головной фильтр серии D400.1Корпус фильтраСтекловолокновыполнен изголовногонержавеющей стали.фильтра:диаметр-100мм;длина-146мм.. КомпанияBIORUS, Россия.Иф-31,32,33Индивидуальный3Изготовлен изФильтрующаяфильтр серии FSX-нержавеющей стали.поверхность-3.17м²;длина-610мм;высота-620мм;ширина-572мм. КомпанияBIORUS, Россия.Вбф-35Вакуум-барабанный фильтр серии VN- 34.1Барабан, корыто изготовлены из углеродистой стали, мешалка из конструкторской стали,корпус барабана изготовлен из обечайки.Фильтровальная поверхность- 50м²;диаметр- 3000мм;длина- 5400мм.Производитель компания Quarco, Россия.Сб-36,42,45Сборник модели С- 500.3Изготовлены из нержавеющей стали AISI316-части,контактирую щие с продуктом,остальны е-AISI304.Рабочий объем- 1400м³;диаметр- 1000мм;высота ножек на колесиках- 500мм.Компания BIORUS, Россия.Бс-37Барабанная сушилка1Изготовлена изИспарительнаямодели Т.20-1.нержавеющей сталиспособность-30-AISI316.60кг/м³;рабочийобъем не менее15м³;скоростьвращения барабана-6 оборотов вминуту;диаметр-1,6м;длина-10мРоссия, компания«Автотрейдинг».Вр-39Вакуум-ресивер1Изготовлен изРабочий объем-модели 5.6-У.углеродистой стали.5,6м³;диаметр-1800мм; длина-2072;ширина-2072мм;высота-2785мм. Россия,компания«Автотрейдинг».Впа-44Вакуум пленочный1Изготовлен изРабочий объем-аппарат W-50C.нержавеющей стали2000л; мощность-AISI316.3,0-45 кВт;рабочеедавление-0,2-0,4МПа.Россия,Компания BIORUS.Рс-47Распылительная1Изготовлена изКоличествосушилка М-1000.нержавеющей сталииспаряемой влаги-AISI316.25 кг/ч; мощность-0,35 кВт;диаметрбашни-950мм;высота башни-1500мм.КомпанияBIORUS, Россия.Тб-48,52Технологический2Изготовлен изРабочий объем-бин серии SRF-1200высоколегированной1200л;длина-стали1425мм;ширина-AISI304,матовая1125мм;высота-обработка.1590мм;диаметрзагрузочного люка-500мм.КомпанияQuarco, Америка.Ппк-49,54Подьемно-2Изготовлена изОбъем поднимаемойповоротная колоннавысоколегированнойемкости-серии PGP-500.стали AISI304.500л;грузоподьемность-500 оборотов вминуту; мощность-2,2 КВт.Россия,,компания«Автотрейдинг».Вс-50Вибрационное сито1Все компонеты ситаМощность-ZYG-1200.изготовлены из1100Вт;диаметрнержавеющей стали.сетки-1130мм;максимальная возбуждающаясила-1300кг.Америка, компанияQuarcoСмм-53Смеситель1Изготовлен изРабочий объем-многофункциональнвысоколегированной1000кг;длина-ый для квадратныхстали AISI304.3400мм;ширина-бинов SRF.3340мм;высота-3500мм.КомпанияQuarco, Америка.Мд-55Машина1Изготовлен изРабочий объемдозирующая SP-12.нержавеющей сталибункера-20л;длина-SS316L.580мм;ширина-550мм;высота-1350мм.КомпанияQuarco, Америка.Д-57Дистиллятор «Фин-1Изготовлен изНаличие колонн-4;Аква» модели МСДвысоколегированнойдлина-серии Тстали AISI316L.310мм;ширина-255мм;высота -337мм. Россия,компания«АвтотрейдингСв-58Сборник В-1500.1Изготовлен из высоколегированной стали AISI316L.Рабочий объем- 1250мм; компания BIORUS, Россия.Вмм-60Вертикальная1Изготовлена изПроизводительностмоющая машинанержавеющей сталиь-1800серии CLQ57.SS316L.флаконов/час;расходи давление воды-0,6м³;количествоработающихголовок-57;длина-2300мм;ширина-2200мм;высота -1300мм.Америка,компания Quarco.Сс-61Стерилизатор-сушка1Изготовлен изЭффективнаясерии RFG120.нержавеющей сталиширина-SS316L.900мм;длина-4500мм;ширина-2100мм;высота-2380мм.Америка,компания Quarco.Пс-62,56Поворотный стол2Нержавеющая стальДиаметрRT-140.SUS304.накопительногокруга-680мм;высота-860мм;привод-0,25КВт.Фирма«Ролстек», Россия.Мзк-63Машина закаточная1Изготовлена изДлина-серии FG300-C.высоколегированной2500мм;ширина-стали AISI316L.700мм;высота-1500мм.Америка,компания Quarco.Им-64Машина1Изготовлена изДлина-инспекционнаявысоколегированной2160мм;ширина-серии CMP SA 12.стали AISI316L.1800мм;высота-3250мм;объемемкостей-от 1до30;диаметр-от8до32мм.Америка,компания Quarco.Эм-65Изготовлена изДлина-высоколегированной1650мм;ширина-стали AISI316L.600мм;высота -1500мм;длинаэтикетки-15-70мм;ширина-20-40мм.Америка,компания Quarco.Мп-66Маркиратор-принтер1Изготовлен изДлина-серии R-300.высоколегированной1000мм;ширина-стали AISI316L.600мм;высота-1500мм.Америка,компания Quarco.Ауф-67Автомат упаковки1Нержавеющая стальДлина-флаконов серииSUS304.1500мм;высота-QW-100.2000мм;ширина-900мм.КомпанияBIORUS, Россия.Кв-68Контрольные весы1Изготовлены изПропускнаявысоколегированнойспособность донержавеющей стали.600г;диапозонвзвешивания до200гКомпанияBIORUS, Россия.На рисунке 3 представлена аппаратурная схема производства рубомицина3 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ГОТОВОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ РУБОМИЦИНАВ настоящее время происходитсмещение акцента с анализа г отовойпродукции на аналитический контрольпроизводства, т.е. качество должно бытьзаложено в продукт и контролироватьсяв процессе производства. Это означает,что аналитический контроль производства лекарственных средств должен проводиться в полном соответствии с действующей нормативной документацией: технические условия (ТУ), ГОСТы на сырье и материалы, раздел технологических регламентов «Контроль производства», стандарты предприятия на полупродукты, производственные инструкции, фармакопейные статьи и др.Производ ственные этапы претворяются в последовательно разрабатываемых регламентах о лабораторном, опытно-промышленном и промышленном,подход к составлению которых в части аналитического контроля базируется на общих требованиях к технической документации.Все вопросы по аналитическому контролю окончательно отрабатываются наэтапе составления опытно-промышленног о рег ламента, так что при переходе к следующему производственному этапу уже имеется скорректированный промышленный регламент.Промышленный регламент устанавливает частоту анализов, методики, исполнителя и т.д. все нормы, которые пре усмотрены ОСТом на составление технологических регламентов по разделу «Контроль производства» [15].Для надежного осуществления постадийног о производ ственног о аналитическог о контроля должныбыть обеспечены след ующие основные требования иусловия:правильный (оптимальный) выбор аналитическог о метода;обучение персонала аналитической службы;снабжение необходимыми аттестованными ипрошедшими поверку приборами определенногокласса точности, обеспечение их оперативным и квалифицированным обслуживанием;снабжение реактивами определенной квалификации чистоты, лабораторной посудой и т.д.На практике нередки случаи нарушения работы аналитического контроля, даже если перечисленныетребования выполняются. Причинами могут быть использование нестандартного сырья; нарушения технологической дисциплины (на практике вероятностьтаких нарушений возрастает с увеличением числа технологических стадий производ ства), несовершенство или несоответствие технологическому регламентуоборудования, используемого в технологическом пропроцессе; проведение процессов по совмещенным технологическим схемам, что характерно для производств, имеющих большую номенклатуру лекарственных препаратов.Анализ лекарственных субстанций и различныхлекарственных форм проводится строго по методикам, заложенным в Государственную фармакопеюСССР (Х и ХI издания). В настоящее время проводится работа над созданием Государственной фармакопеи России как основног о документа, гарантирующего эффективность и безопасность лекарственных средств и обеспечивающег о надлежащий уровеньих качества [1]. Важнейшие показатели качества лекарственногосредства по фармакопейным статьям и методы анализа с использованием ГСО:Подлинность: ИК- и УФ-спектроскопия, колориметрия, хроматография (жидкостная, тонкослойная, г азо-жидкостная, эк склюзионная), электрофорез,определение температуры плавления;Чистота (сопутствующие вещества): УФ-спектроскопия, колориметрия, хроматог рафия (жидкостная,тонкослойная, г азо-жидкостная, эк склюзионная), электрофорез;Содержание основного вещества: УФ-спектроскопия или колориметрия, хроматог рафия (жидкостная, тонкослойная, газо-жидкостная, эксклюзионная), титрование, биологические, микробиологические, иммунологические методы.Самым важным показателем контроля качества является исследование качества готового лекарственного средства. Оно осуществляется согласно Государственной Фармакопее XIII, в соответствии со статьями: ОФС. ОФС.1.2.1.0007.15 Прозрачность и степень мутности жидкостей [20], ОФС.1.4.2.0003.15 «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения» [21], ОФС.1.4.1.0007.15 Лекарственные формы для парентерального применения [24]; ОФС.1.4.1.0010.15 Порошки [25].ЗАКЛЮЧЕНИЕВ ходе работы над курсовым проектом была изучена научная и патентная информация касательно производства аттенуированной вакцины БЦЖ, был подобран производственный участок, спроектировано здание, выбрана мощность производства, подобрано технологическое оборудование, рассчитан материальный баланс, подобраны компоновочные решения по размещению оборудования, проведено разделение помещений на зоны, соответствующие проводимым технологическим операциям, разработаны основные потоки персонала, сырья и материалов, отходов, готового лекарственного препарата.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ1.ГОСТ Р 52249-2009. Национальный стандарт GMP. Правила производства и контроля качества ЛС [Текст].2.Фармацевтическая технология: учебное пособие к лабораторным занятиям[Текст] / В.А. Быков, Н.Б. Демина, С.А. Скатков, М.Н. Анурова – М.:ГОЭТАР-Медиа, 2009. – 304 с.3.Дезинфекция и антисептика в промышленности и медицине:учебное пособие к лабораторным занятиям[Текст] / В.А.Галынкин, Н.А. Заикина, Т.С.Потехина[ и др.] - СПб.: Фолиант, 2004. - 94 с.4.Касаткин, А. Г. Основные процессы и аппараты химической технологии[Текст]: учеб. / А. Г. Касаткин. - 14 - е изд., - М.: Альянс, 2008. – 750 с.5.Короткова, Ю.С. Препараты заводского изготовления[Текст]:методические рекомендации,/ Ю.С. Короткова, 2011.- 87 с.6.Муравьев, И.А. Технология лекарств[Текст]: учеб. в 2-х т. / И.А. Муравьев – М.:Медицина, 1980. – 704 с.7.Примеры и задачи по курсу процессов и аппаратов химической технологии: учебное пособие для вузов[Текст] / К. Ф. Павлов, П. Г. Романков, А. А. Носков. – 10-е изд., перераб. и доп. – Москва: Альянс, 2013. – 576 с.8.Сидоров,Ю.И. Процессы и аппараты химико-фармацевтической промышленности[Текст]:учеб. / Ю.И.Сидоров, В. И Чуешов,В. П. Новиков - М.: Новая волна, 2009. -816 с.9.Хволис, Е.А. Сборник технологических и аппаратурных схем производства современных лекарственных препаратов: учебно-наглядное пособие[Текст]:– Пермь, 2008.-42с.10.Чуешов, В.И.Промышленная технология лекарств[Текст]: учеб.в 2-х т./ В.И. Чуешов, М.Ю. Чернов, Л.М. Хохлова [и др.] – Х.:МТК-Книга НФАУ, 2002. – 716 с.11.Фарматека[Текст]:журналы за последние 5 лет.12.Иновационные технологии и оборудование фармацевтического производства[Текст]:учеб. в 2 т.,/ Н.В.Меньшутина, Ю.В.Мишина,С.В.Алвес.- изд. Бином, 2013.- 480 с.13.Ищенко,В.И.Промышленнаятехнологиялекарственныхсредств[Текст]:- Витебеск, 2003.- 568с.14.Иванова, Л.А.Технология лекарственных форм[Текст]: учеб. в 2-х т./ изд. Медицина,1991.-544с.15.Фомичева, Е.В. Изучение компонентного состава рубомициновых комплексов, продуцируемые штаммамS. Coeruleorubidis 157 и 2679 и усовершенствование метода получение рубомицина[Текст]:1993.16.Организация и контроль производства лекарственных средств:методические указания[Текст].17.Производстволекарственныхсредств-персоналфармацевтических предприятий:методические указания[Текст].18.Мотина Г.[Текст]:практикум по GMP/ Г.Мотина, А.Абрамов. 19.Фармакопейная статья- лекарственные формы для парентерального введения. 20.Технологияпроизводстваэкстракционныхфитопрепаратов:учебное пособие[Текст]:2010.21.Общаябиотехнологиямикробиологическихпроизводств[Текст]/М.С Мосичев, А.А.Складнев, В.Б.Котов- Москва, 1982.22.Елинов,Н.П.Основы биотехнологии[Текст]:учеб./Н.П.Елинов-Наука,1995.-600 с.23.Тихонов, А.И.Технология лекарств[Текст]: учеб./А.И.Тихонов -2002.-704 с. 24.Тютенков,О.А.Специальноетехнологическоеоборудовании химико- фармацевтическойпромышленности[Текст]:учеб./О.А.Тютенков- изд.Центральное бюро,1974.25.Краснюк, И.И. Фармацевтическая биотехнология:Технология лекарственных форм[Текст]: учеб./И.И.Краснюк-издАкадемия,2004.- 464с.26.ПрищепТ.П.Основыфармацевтической биотехнологии[Текст]:учеб./Т.П.Прищеп, В.С. Чучалин, К.Л.Зайков-изд.Феникс, 2006.-256с.