«Комбинированная терапия больных атопическим дерматитом и коморбидной крапивницей на основе плазмафереза и цитостатических препаратов»

Так, согласно результатам исследований, статистически значимых различий в уровне сывороточного IgE, проценте CD3+, CD4+, СИ8+--лимфоцитов, индуцирующих IL-2, IL-4, INF-y, содержании Р-эндорфина и АКТГ в крови, уровне тревоги и депрессии по Цунгу, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру- Ханину, индексе SCORAD и ДИКЖ у больных групп 2 (Д+Ст), 3 (ЛТ+Ст), 4 (Д+ЛТ+Ст) на 11-14 день лечения и через 3 месяца после выписки из стационара не отмечено (р>0,05 для всех показателей).
Таким образом, проспективный анализ клинико-лабораторных показателей у больных АД в течение 3-х месяцев после окончания стационарного лечения позволяет констатировать пролонгированный лечебный эффект предлагаемых медикаментозных (дельтаран) и немедикаментозных (НИЛИ) методов лечения в сочетании их со стандартной терапией.
Результаты катанамнестического наблюдения за больными атопическим дерматитом в течение 24 месяцев после комплексного лечения с применением дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения
Для оценки эффективности лечения больных атопическим дерматитом существенное значение придается проспективному наблюдению. Анализ отдаленных результатов комплексного лечения больных АД одной стандартной терапией (Ст), с применением дельтарана (Д+Ст), НИЛИ (ЛТ+Ст) и их сочетания на фоне стандартной терапии (Д+ЛТ+Ст) проводили в течение 24 месяцев после выписки из круглосуточного дерматологического стационара.
Программа исследования включала комплексное клиническое обследование, в ходе которого оценивалась тяжесть заболевания и качество жизни пациентов. За 2-летний период наблюдения исходы заболевания удалось проследить у 105 больных. Контрольный осмотр больных осуществляли через 3 месяца после окончания лечения, затем через 6,9, 12,24 месяца.
Показателем доказательной медицины в оценке эффективности проводимой терапии у больных атопическим дерматитом могут служить количество рецидивов в год и длительность ремиссии заболевания.
При проведении катанамнестического наблюдения у 105 больных в течение 24 месяцев изучали динамику жалоб и объективных клинических проявлений заболевания. Интерпретация полученных данных проведена в группах 2 (Д+Ст), 3 (ЛТ+Ст), 4 (Д+ЛТ+Ст) в сравнении с группой 1 (Ст). Об эффективности различных видов терапии больных АД судили по числу рецидивов в год.
Сравнительный анализ эффективности различных видов терапии по частоте развития рецидивов заболевания демонстрируют таблица 28 и рисунок 13.
Таблица 28
Количество рецидивов в год у больных АД при различных вариантах
лечения
Количество рецидивов в год Больные АД (п=105) Группа 1 (Ст) (п=26) Г руппа 2 (Д+Ст)(п=24) Г руппа 3 (ЛТ +Ст) (п=28) Г руппа 4
(Д+ЛТ +Ст) (п=27) абс. % абс. % абс. % абс. % 0 - - - - - - 8 29,7 1 - - 6 25,0 7 25,0 12 44,4 2 3 * 11,5 13 54,2 14 50,0 6 22,2 3 14 53,9 4 16,6 5 17,9 1 3,7 4 9 34,6 1 4,2 2 ' 7,1 - -

Установлено, что при стандартном лечении (Ст) 2 рецидива в год было у 3- х пациентов (11,5%), 3 рецидива - у 14 (53,9%), 4 рецидива - у 9 (34,6%). При включении в программу лечения дельтарана (Д+Ст) 1 рецидив в год отмечен у 6 пациентов (25,0%), 2 рецидива - у 13 (54,2%), 3 рецидива - у 4-х (16,6%), 4 рецидива -только у одного (4,2%) больного. При включении в программу лечения НИЛИ (ЛТ+Ст) 1 рецидив в год зарегистрирован у 7 пациентов (25,0%), 2 рецидива - у 14 (50,0%), 3 рецидива - у 5 (17,9%), 4 рецидива - у 2-х (7,1%) больных. При одновременном использовании дельтарана и НИЛИ в составе стандартного лечения (Д+ЛТ+Ст) отсутствие рецидивов в течение года наблюдается у 8 пациентов (29,7%), 1 рецидив в год - у 12 (44,4%), 2 рецидива - у 6 (22,2%), 3 рецидива - только у одного (3,7%) больного. Переход заболевания в легкую форму с кратковременными обострениями (рецидивы - менее 3-х раз в год) отмечен у 69 пациентов (65,7%): после стандартной терапии - у 3 больных (11,5%), после стандартной терапии в сочетании с дельтараном - у 19 (79,2%), после стандартной терапии и НИЛИ - у 21 (75,0%), после комплексной терапии с одновременным включением дельтарана и НИЛИ - у 26 пациентов (96,3%). У 36 больных (34,3%) атопическим дерматитом перемен к лучшему не было: после стандартной терапии - у 23 больных (88,5%), после стандартной терапии в сочетании с дельтараном - у 5 (20,9%), после стандартной терапии и НИЛИ - у 7 (25,0%), после комплексной терапии в сочетании с дельтараном и НИЛИ - у одного (3,7%) больного.

Рис. 13. Сравнительный анализ количества рецидивов в год (в %) у больных АД при терапии Ст, Д+Ст, ЛТ+Ст, Д+ЛТ+Ст

Таким образом, использование дельтарана и низкоинтенсивного лазерного облучения крови в комплексной терапии больных АД позволяет достичь уменьшения частоты рецидивов заболевания и более продолжительной ремиссии. Следует отметить, что при обследовании больных АД, получавших дельтаран и НИЛИ, в отдалённые сроки наблюдений не выявлено каких-либо осложнений или признаков побочного действия дельтарана и лазеротерапии.

Раскрытие механизмов терапевтического действия дельтарана и НИЛИ в комплексной терапии больных атопическим дерматитом возможно при условии сравнительной характеристики влияния разных программ лечения на комплекс иммунных, нейроэндокринных, психоэмоциональных, дерматологических нарушений и качество жизни пациентов.
В третьей главе описаны изменения всех исследуемых показателей, характеризующих ход лечебного процесса у больных АД среднетяжелой формы в 4-х группах: 1-й - стандартное лечение; 2-й - включение в программу стандартного лечения дельтарана; 3-й - использование в составе стандартного лечения НИЛИ; 4-й - применение в составе комплексной терапии
одновременно дельтарана и НИЛИ. Установлено, что сочетание дельтарана и НИЛИ на фоне стандартного лечения повышает эффективность терапии больных атопическим дерматитом, но без проведения сопоставительного анализа исследуемых показателей между разными видами лечения выводы будут неполными.
В таблицах 28 и 29 представлены отдельные параметры иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов и индекса качества жизни у больных АД на 11-14 день лечения и через 3 месяца после лечения, проводимого с использованием дельтарана и НИЛИ в разных комбинациях со стандартной терапией: Ст, Д+Ст, ЛТ+Ст, Д+ЛТ+Ст, что соответствует 1, 2, 3 и 4 группам больных.
Для лучшего восприятия материалы исследования визуализированы в виде рисунков 14, 15, 16, 17.
Показатели иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов, ДИКЖ у больных АД на 11-14 день лечения после различных вариантов терапии (Ст, Д+Ст, ЛТ+Ст, Д+ЛТ+Ст) (М±т)
Показатель Больные АД (п=123) 11-14 день лечения Г руппа 1 (Ст) (п=30) Г руппа 2 (Д+Ст) (п=31 ) Г руппа 3 (ЛТ+Ст) (п=32) Г руппа 4
(Д+ЛТ+Ст) (п=30) IgE (МЕ/мл) 84,32+1,86 60,12+2,08» 53,08+1,94» 41,85+1,27»*# IL-2 % от CD3+ 55,41+1,40 47,65+0,79» 49,71+1,12» 45,43+0,97»# IL-2 % от CD4+ 57,32+1,72 49,57+1,37» 51,40+1,38» 47,05+1,03»# IL-2 % от CD8+ 27,30+0,72 22,72+0,53» 23,41+0,42» 21,33+0,56»# IL-4 % от CD3+ 14,82+0,34 10,99+0,39» 12,84+0,25»* 6,92+0,30»*# IL-4 % от CD4+ 16,53+0,47 11,28+0,41» 13,50+0,35»* 9,22+0,31»*# IL-4 % от CD8+ 2,84+0,06 2,05+0,06» 2,01+0,08» 1,24+0,05»*# INF-y % от CD3+ 13,58+0,38 15,45+0,29» 15,61+0,17» 16,85+0,45»*# INF-y % от CD4+ 13,64+0,39 15,53+0,27» 15,37+0,23» 18,03+0,49»*# INF-y % от CD8+ 13,35+0,53 15,27+0,33» 15,46+0,24» 16,89+0,48»*# p-эндорфин (мкг/мл) 2,46+0,12 4,17+0,12» 3,28+0,11»* 5,21+0,12»*# АКТГ (пг/мл) 28,38+0,58 24,65+0,49» 26,36+0,7»* 22,34+0,50»*# Тревога по Цунгу (баллы) 65,83+1,35 29,87+1,19» 50,19+1,29»* 18,83+0,73»*# Депрессия по Цунгу (баллы) 53,23+2,56 38,00+2,43» 37,33 ±2,57» 25,7+2,58»*# Личностная тревожность по Спилбергеру-Ханину (баллы) 38,43+1,11 32,03+0,91» 33,19+0,83» 27,5+0,96»*# Реактивная тревожность по Спилбергеру - Ханину (баллы) 37,40+1,25 20,52+1,32» 29,88+0,91»* 16,67+0,87»*# А. Распространенность (площадь поражения, %) 22,73+1,48 14,55+1,08» 17,97+0,93» 6,22+0,71»*# В. Интенсивность объективных симптомов (баллы) 8,6+0,07 6,88+0,10» 6,39+0,11» 3,52+0,18»*# С. Выраженность субъективных ощущений (баллы) 9,86+0,26 7,86+0,22» 7,07+0,32» 3,53+0,18»*# S. Индекс SCORAD (баллы) 44,51+1,42 34,85+1,30» 33,03+1,29» 17,09+1,72»*# ДИКЖ (баллы) 18,82+0,27 13,16+0,20» 15,19+0,20» 8,77+0,31»*#
Показатели иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологического статусов, ДИКЖ у больных АД через 3 месяца после различных вариантов терапии (Ст, Д+Ст, ЛТ+Ст, Д+ЛТ+Ст) (М±т)
Показатель Больные АД (п=105) через 3 месяца после лечения Группа 1 (Ст) (п=26) Г руппа 2 (Д+Ст) (п=24) Г руппа 3 (ЛТ+Ст) (п=28) Г руппа 4
(Д+ЛТ+Ст) (п=27) IgE (МЕ/мл) 88,41+1,32 59,36+2,9- 52,31+3,15- 41,54+2,06-*# IL-2 % от CD3+ 55,38+1,37 48,11+0,81- 49,12+1,10- 44,26+1,12-*# IL-2 % от CD4+ 56,94+1,81 50,36+2,05- 52,23+1,42- 47,12+1,15-*# IL-2 % от CD8+ 27,22+0,44 21,96+0,62- 24,93+0,51- 20,97+0,64-# IL-4 % от CD3+ 15,13+0,12 10,73+0,41- 12,37+0,15-* 6,68+0,4-*# IL-4 % от CD4+ 16,29+0,38 10,83+0,37- 13,53+0,41-* 9,16+0,47-*# IL-4 % от CD8+ 2,91+0,09 1,98+0,09- 1,98+0,07- 1,21+0,03-*# INF-y % от CD3+ 13,25+0,21 15,98+0,31- 16,2+0,21- 17,1+0,39-*# INF-y % от CD4+ 13,54+0,25 15,68+0,31- 16,03+0,12- 17,9+0,32-*# INF-y % от CD8+ 13,47+0,86 15,36+0,25- 15,51+0,36- 16,94+0,51-*# Р-эндорфин (мкг/мл) 2,31+0,15 4,26+0,11- 3,34+0,13-* 5,24+0,10-*# АКТГ (пг/мл) 29,17+0,64 24,8+0,36- 26,10+0,6-* 22,13+0,61-*# Тревога по Цунгу (баллы) 69,26+1,64 30,01+1,13- 49,5+1,86-* 18,67+0,68-*# Депрессия по Цунгу (баллы) 52,34+3,01 36,2+1,95- 36,97+2,42- 25,9+2,13-*# Личностная тревожность по Спилбергеру-Ханину (баллы) 40,84+2,01 32,8+0,87- 31,12+0,74- 27,3+0,74-*# Реактивная тревожность по Спилбергеру - Ханину (баллы) 39,15+1,86 21,42+1,41- 29,0+0,89-* 16,73+0,91-*# А. Распространенность (площадь поражения, %) 24,81+1,35 14,38+1,16- 17,18+0,39-* 6,18+0,32-*# В. Интенсивность объективных симптомов (баллы) 9,0+0,08 6,35+0,18- 6,33+0,15- 3,50+0,13-*# С. Выраженность субъективных ощущений (баллы) 10,14+0,32 7,54+0,32- 6,95+0,24- 3,61+0,18-*# S. Индекс SCORAD (баллы) 46,66+1,38 32,64+1,24- 32,53+1,23- 17,12+1,62-*# ДИКЖ (баллы) 19,98+0,41 13,0+0,35- 14,21+0,24- 8,37+0,39-*#
Сравнительная характеристика показателей иммунного статуса у больных атопическим дерматитом при различных видах терапии
Иммунная система больных атопическим дерматитом неоднозначно реагирует на проводимые виды терапии, о чем свидетельствуют данные таблиц 29,30 и отражает рисунок 13. Так, в случае стандартного лечения уровень иммуноглобулина Е в сыворотке крови больных снижается только на 6,3%, а через 3 месяца наблюдения - всего на 1,7% и статистически достоверно не отличается от уровня общего IgE у больных до лечения (р>0,05 для обоих показателей) (рис. 14).
Аналогичная картина наблюдается в цитокиновом спектре Т-лимфоцитов, где применение одной стандартной терапии (Ст) не сопровождается статистически значимыми изменениями процента CD3+, CD4+, CD8+-
лимфоцитов с индукцией IL-2, IL-4, INF-y относительно состояния до начала лечения (р>0,05 для всех показателей) (рис. 14).
Напротив, включение дельтарана (Д+Ст) или НИЛИ (ЛТ+Ст) в стандартную терапию больных АД оказывает существенное влияние как на концентрацию IgE в сыворотке крови больных, так и на индукцию Т- лимфоцитами и их субпопуляциями интерлейкинов -2, 4, INF-y, что наглядно иллюстрирует рисунок 13. Так, в оба срока наблюдения (11-14 день лечения и через 3 месяца после лечения) уровень IgE в крови больных снижается соответственно на 31,8% и 32,6% в группе 2 (Д+Ст) по сравнению с началом лечения (р<0,05 для обоих показателей). Использование в составе комплексной терапии больных НИЛИ (ЛТ+Ст) приводит в отличие от лечения (Д+Ст) (р<0,05) к более выраженному снижению величины IgE в сыворотке крови: на 11-14 день - на 39,0%, а через 3 месяца после лечения - на 39,9% по сравнению с началом терапии (р<0,05 для обоих показателей). При одновременном применении дельтарана и НИЛИ в сочетании со стандартной терапией (Д+ЛТ+Ст) установлено более значимое снижение IgE на 11-14 сутки лечения на 52,8%, а через 3 месяца - на 53,1% по сравнению с состоянием до лечения (р<0,01 для обоих показателей), что статистически достоверно отличается от концентрации IgE в сыворотке крови больных группы 2 (Д+Ст) и группы 3 (ЛТ+Ст) (р<0,05 для обоих показателей).
Большой интерес вызывает сравнительная характеристика динамики уровня внутриклеточных цитокинов в группах больных АД, леченных дельтараном, НИЛИ и их сочетанием на фоне стандартной терапии.
Графики рисунка 14 показывают, что процент CD3+, CD4+, CD8+- лимфоцитов, индуцирующих IL-2, практически одинаково меняется при использовании дельтарана и НИЛИ в группах 2 (Д+Ст) и 3 (ЛТ+Ст), т.е. статистически достоверной разницы между этими двумя видами терапии не прослеживается (р>0,05 для всех показателей). Например, по сравнению с состоянием до лечения % CD3+ с индукцией IL-2 при лечении (Д+Ст) уменьшается на 14,3% на 11-14 день и на 13,4% через 3 месяца наблюдения, а при лечении (ЛТ+Ст) соответственно - на 11,5% и 12,6% (р<0,05 для всех показателей), процент CD4+—лимфоцитов с индукцией IL-2 снижается при лечении (Д+Ст) на 11-14 день, на 13,3% и через 3 месяца наблюдения - на 11,9%, а при лечении (ЛТ+Ст) соответственно - на 10,7% и 9,3% относительно состояния до лечения (р<0,05 для всех показателей), процент CD84- лимфоцитов с индукцией IL-2 при лечении (Д+Ст) уменьшается на 13,4% на 11- 14 день лечения и через 3 месяца — на 16,3%, а при лечении (ЛТ+Ст) соответственно - на 12,7% на 11-14 день лечения и через 3 месяца - на 7,1% по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей).
Сравнительный анализ 2-х видов терапии (Д+Ст) и (ЛТ+Ст) на примере динамики CD3+, CD4+, CD8+, индуцирующих IL-4, показывает (рис. 14), что эндоназальное введение дельтарана оказывает на выработку IL-4 более выраженное воздействие, направленное в сторону уменьшения процента CD3+, CD4+, СВ8+-лимфоцитов, вырабатывающих IL-4, чем надвенное лазерное облучение крови в 3 группе больных (ЛТ+Ст). Так, на 11-14 день пребывания в стационаре при лечении (Д+Ст) процент CD3+—лимфоцитов с индукцией IL-4 уменьшается на 29,4%, а через 3 месяца после лечения - на 31,0%, процент С04+-лимфоцитов с индукцией IL-4 в оба срока наблюдения снижается соответственно на 30,8% и 33,6% по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей). В отличие от группы больных, пролеченных стандартной терапией и дельтараном (Д+Ст), в группе пациентов, которым проводили сеансы лазеротерапии, динамика процента CD3+ и CD4+- лимфоцитов в сторону уменьшения была менее выраженной и статистически достоверно отличалась от группы больных с дельтараном (р<0,05): процент СОЗ+-лимфоцитов с индукцией IL-4 на 11-14 день лечения снижается на 16,0% , а через 3 месяца - на 19,1%, процент С04+-лимфоцитов с индукцией IL-4 уменьшается на 17,0% на 11-14 день лечения и на 16,8% через 3 месяца после лечения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей).
Что касается количества Т-супрессоров с выработкой IL-4, то в данном случае ответная реакция на включение дельтарана и надвенного лазерного облучения крови одинакова между двумя вариантами лечения (Д+Ст) и (ЛТ+Ст) и статистически достоверно не отличается (р>0,05). Так, при лечении (Д+Ст) процент С08+-лимфоцитов, индуцирующих IL4, уменьшается на 31,0% на 11 - 14 сутки пребывания больных в стационаре и на 33,3% через 3 месяца наблюдения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для обоих показателей). Аналогичная динамика количества С08+-лимфоцитов с продукцией IL-4 имеет место при лечении больных в группе (ЛТ+Ст): на 11-14 сутки лечения процент CD8+-лимфоцитов уменьшается на 30,7%, а через 3 месяца - на 31,7% относительно состояния до лечения (р<0,05 для обоих показателей).
Обращает внимание факт однонаправленного и практически равного воздействия медикаментозного (дельтаран) и немедикаментозного (НИЛИ) методов терапии на интерфероновый статус Т- лимфоцитов в разные сроки после проведенной терапии, т.е. статистически значимых различий в проценте Т-лимфоцитов, индуцирующих интерферон-у, при лечении (Д+Ст) и (ЛТ+Ст) не отмечено (р>0,05). В нашей работе показано, что при лечении (Д+Ст) процент CD3+, CD4+, CD8+—лимфоцитов с индукцией INF-y увеличивается по сравнению с исходным состоянием до лечения соответственно на 19,9%, 19,0%, 15,6% на 11-14 день лечения (р<0,05 для всех показателей) и на 15,1%, 20,2%, 16,3% через 3 месяца наблюдения (р<0,05 для всех показателей). Лечение больных группы. (ЛТ+Ст) сопровождается аналогичной динамикой количества CD3+, CD4+, СБ8+-лимфоцитов с выработкой интерферона-у: увеличение соответственно на 20,6%, 15,0%, 15,5% на 11-14 день пребывания в стационаре и на 25,2%, 19,9%, 15,8% через 3 месяца после лечения в сравнении с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей).
Чрезвычайно важным является изучение эффективности комбинированной терапии стандартного лечения, дельтарана и НИЛИ (Д+ЛТ+Ст). Из результатов исследования, представленных в табл. 28, 29' и на рис. 13 видно, что совместное применение медикаментозного и немедикаментозного воздействий существенно меняет цитокиновый профиль Т-лимфоцитов. Так, предлагаемый комплексный метод терапии больных АД снижает процент СБЗ+, СБ4+, СБ8+- лимфоцитов, индуцирующих 1Ь-2, к 11-14 суткам пребывания больных в стационаре соответственно на 19,1%, 17,9%, 21,4%, а через 3 месяца - на 21,2%, 17,8% и 22,8% относительно состояния до лечения (р<0,05 для всех показателей). Приведенные данные статистически достоверно отличаются от содержания СИЗ+, СИ4+, СВ8+-лимфоцитов, индуцирующих 1Ь-2, не только при стандартном лечении (р<0,05), но и при сочетании дельтарана и стандартной терапии (р<0,05), НИЛИ и стандартной терапии (р<0,05). Итог данного комбинированного лечения больных АД - восстановление процента СИЗ+, СИ4+, С08+-лимфоцитов, индуцирующих 1Ь-2, до уровня здоровых лиц (р>0,05 для всех показателей).
Подобно комбинированному воздействию дельтарана и НИЛИ (Д+ЛТ+Ст) на процент Т-лимфоцитов, продуцирующих 1Ь-2, наблюдается позитивное действие этого варианта терапии на количество СОЗ+, СИ4+, СП8+-лимфоцитов, вырабатывающих 1Ь-4. Характеристика динамики процента СПЗ1, СП4+, СИ8+- лимфоцитов с продукцией 1Ь-4 показывает, что в группах больных, леченных (Д+ЛТ+Ст), уменьшение популяции и субпопуляций Т-лимфоцитов было соответственно на 56,3%, 42,2%, 56,5% на 11-14 день стационарного лечения и на 57,8%, 42,6%, 57,5% через 3 месяца наблюдения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,01 для всех показателей). Однако процент общих Т- лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров с индукцией 1Т2-4 не достигает значения аналогичного показателя в группе здоровых лиц (р<0,05 для всех показателей) в отличие от Т-лимфоцитов, продуцирующих 1Ь-2 (р>0,05). Сравнительный анализ, проведенный с группой больных, леченных стандартной терапией (Ст), стандартной терапией в сочетании с дельтараном (Д+Ст) и НИЛИ (ЛТ+Ст), свидетельствует о статистически значимых различиях между этими видами лечения: (Ст) и (Д+ЛТ+Ст) (р<0,05), (Д+Ст) и (Д+ЛТ+Ст) (р<0,05), (ЛТ+Ст) и (Д+ЛТ+Ст) (р<0,05) по отношению к изменению процента СОЗ+, СИ4+, СИ8+-лимфоцитов с индукцией 1Ь-4. Лечебное действие сочетанного применения стандартной терапии, дельтарана и НИЛИ у больных АД проявляется увеличением процента СОЗ+, СБ4+, СБ8+-лимфоцитов, продуцирующих интерферон-у: на 34,2%, 38,5%, 27,8% соответственно на 11-14 день лечения и на 36,2%, 37,5%, 28,1% через 3 месяца лечения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей). Следует обратить внимание, что уровень повышения процента СБЗ+, С04+, СБ8+-лимфоцитов с индукцией интерферона-у при лечении (Д+ЛТ+Ст) статистически достоверно был выше уровней аналогичных показателей в группах больных (Ст), (Д+Ст) и (ЛТ+Ст) (р<0,05 для всех показателей). Важно также подчеркнуть, что сразу после комбинированного терапевтического воздействия (Д+ЛТ+Ст) наблюдается восстановление интерферонового профиля у больных и данный лечебный эффект сохраняется через 3 месяца после лечения (р>0,05 относительно здоровых лиц).
Представленный материал свидетельствует о явном преимуществе комплексного метода лечения больных АД с одновременным использованием дельтарана, НИЛИ и стандартной терапии перед другими вариантами лечения АД, что находит выражение в коррекции и восстановлении нормального режима работы отдельных звеньев внутриклеточного цитокинового комплекса. Особая ценность предлагаемых видов терапии (Д+Ст), (ЛТ+Ст), (Д+ЛТ+Ст) определяется сохранением позитивной динамики исследуемых параметров иммунной системы на протяжении длительного периода наблюдения, что подтверждает пролонгированное действие предлагаемых терапевтических схем.
Сравнительная характеристика показателей нейроэндокринного статуса у больных атопическим дерматитом при различных видах терапии
Сравнительная характеристика динамики отдельных показателей нейроэндокринного звена регуляторных систем организма у больных атопическим дерматитом при различных видах терапии приведена в таблицах 28, 29 и на рисунке 15.
Из полученных данных следует, что использование традиционных медикаментозных средств, входящих в стандарт лечения больных АД группы 1 (Ст), не оказывает статистически значимого влияния на уровень Р-эндорфина в
сыворотке и АКТГ в плазме крови больных относительно состояния до лечения
\
(р>0,05 для обоих показателей). Так, в группе (Ст) количество Р-эндорфина увеличивается всего на 7,9% на 11-14 день лечениями на 1,3% через 3 месяца после лечения, а концентрация АКТГ в плазме крови больных при данном виде терапии уменьшается только на 6,0% к 11-14 суткам лечения и на 3,4% через 3 месяца наблюдения по сравнению с началом лечения (р>0,05 для всех показателей).
Более значимые изменения в нейроэндокринном статусе больных имеют место при эндоназальном использовании дельтарана (Д+Ст) и надвенном лазерном облучении крови (ЛТ+Ст). Как проявляется действие этих программ лечения на исследуемые показатели крови — Р-эндорфин и АКТГ можно проследить на рисунке 15.
Четкая динамика к повышению уровня сывороточного р-эндорфина регистрируется при использовании комбинации дельтарана и стандартного лечения (Д+Ст): количество р-эндорфина в крови превышает на 11-14 сутки лечения значение данного показателя до лечения на 85,3% (р<0,01), а через 3 месяца - на 89,3% (р<0,01). Использование в комплексной терапии больных НИЛИ (ЛТ+Ст) приводит так же к увеличению сывороточной концентрации р- эндорфина, но слабее, чем при лечении* больных в группе 2 (Д+Ст) (р<0,05): уровень Р-эндорфина в сыворотке крови увеличивается на 43,9% на 11-14 сутки пребывания в стационаре и на 46,5% через 3 месяца после лечения по сравнению с началом терапии (р<0,01 для обоих показателей). Как видно из рисунка 16, более выраженное повышение концентрации Р-эндорфина в крови больных АД имеет место при комбинированном применении дельтарана и НИЛИ (Д+ЛТ+Ст): на 132,6% на 11-14 сутки лечения и на 133,9% через 3 месяца после окончания лечения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,01 для обоих показателей).
Полученные данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении пептидного препарата - дельтарана и лазерного облучения крови происходит суммирование их лечебных эффектов. Выраженный подъем уровня Р-эндорфина в крови больных АД при лечении (Д+ЛТ+Ст) отличается не только от лечения стандартными методами (Ст) (р<0,05), но и от других предлагаемых видов терапии: (Д+Ст, ЛТ+Ст) (р<0,05 для обоих видов терапии) и в итоге восстанавливает концентрацию Р-эндорфина в сыворотке крови больных до нормы (р>0,05).
Лечебное действие комбинации стандартной терапии, дельтарана и лазерного облучения крови ярко иллюстрирует позитивная динамика концентрации АКТГ в плазме крови больных АД. Сравнительный анализ изменений этого показателя при различных программах лечения больных представляют таблицы 28, 29 и рисунок 15.
Из представленных данных следует, что стандартное лечение (Ст) практически не меняет содержания АКТГ в крови больных, снижая его лишь на 6,0% на 11-14 сутки пребывания в стационаре и на 3,4% через 3 месяца наблюдения по сравнению с исходным уровнем до лечения (р>0,05 для обоих показателей), тогда как включение дельтарана в комбинированную терапию (Д+Ст) на 11-14 сутки лечения приводит к уменьшению уровня АКТГ в крови на 16,6%, а через 3 месяца - на 16,1% относительно состояния до лечения (р<0,05 для обоих показателей). Применение с лечебной целью у больных атопическим дерматитом НИЛИ сопровождается также снижением, но в меньшей степени по сравнению с группой 2 (Д+Ст) (р<0,05) плазменной концентрации АКТГ относительно состояния до лечения: на 10,3% на 11-14 сутки лечения и на 11,2% через 3 месяца после лечения (р<0,05 для обоих показателей). Одновременное использование дельтарана и НИЛИ у больных (Д+ЛТ+Ст) в отличие от лечения в группе 1 (Ст), группе 2 (Д+Ст) и группе 3 (ЛТ+Ст) (р<0,05 для всех групп) способно в большей степени снижать уровень АКТГ в плазме крови - на 27,2% на 11-14 день лечения и на 27,9% через 3 месяца наблюдения, что в итоге соответствует концентрации АКТГ в плазме крови здоровых лиц (р>0,05).
На основании сравнительного анализа показателей нейроэндокринного статуса больных АД при различных режимах лечения можно заключить, что комбинация стандартной терапии с дельтараном (Д+Ст) оказывает более позитивное действие на уровень (3-эндорфина и АКТГ у больных, чем комплексное лечение стандартной терапии с лазерным облучением крови (ЛТ+Ст), при этом самая высокая эффективность лечебного действия предлагаемых видов терапии, связанная с восстановлением функционирования исследуемых показателей нейроэндокринной регуляции, проявляется при суммировании терапевтических свойств дельтарана, НИЛИ и стандартного лечения в группе их совместного применения (Д+ЛТ+Ст).
Сравнительная характеристика показателей
психоэмоционального статуса у больных атопическим дерматитом при различных видах терапии
Сравнительная характеристика показателей уровня тревоги и депрессии по Цунгу, выраженности личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру- Ханину при различных режимах лечения больных АД демонстрируют таблицы 28, 29 и рисунок 16.
Результаты исследования свидетельствуют о положительном и однонаправленном влиянии используемых видов терапии на функциональное состояние ЦНС. Исключением является курс стандартных медикаментозных воздействий (Ст), при котором наблюдается ослабление психоэмоциональных нарушений у больных АД, однако статистически значимой разницы между показателями до лечения и после лечения не регистрируется (р>0,05 для всех показателей). Например, применение только стандартного лечения (Ст) сопровождается уменьшением показателя уровня тревоги и депрессии по Цунгу соответственно на 5,4% и 2,0% на 11-14 сутки лечения и на 0,5% и 1,7% через 3 месяца наблюдения по сравнению с состоянием до лечения (р>0,05 для всех показателей). При изучении выраженности личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину отмечается снижение соответствующих показателей на 6,4% и 6,3% на 11-14 день лечения и на 0,6% и 1,9% через 3 месяца после лечения по сравнению с началом лечения (р>0,05 для обоих показателей).
Использование других вариантов терапии больных АД существенно меняет исследуемые показатели психоэмоционального статуса (рис. 15). Так, включение в состав комбинированного лечения больных дельтарана (Д+Ст) сопровождается уменьшением выраженности уровня тревоги и депрессии по Цунгу соответственно на 57,0% и 30,0% на 11-14 сутки пребывания в стационаре и на 56,8% и 333% через 3 месяца наблюдения по сравнению с нелеченным периодом (р<0,05 для всех показателей). В этой же группе больных (Д+Ст)' выраженность личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину снижается соответственно на 20,6% и 48,6% на 11-14 сутки лечения и на 18,7% и 46,3% через 3 месяца1 наблюдения относительно состояния до лечения (р<0-05 для обоих показателей).
Подобная положительная динамика указанных параметров психоэмоционального статуса больных в . отличие от традиционной терапии (р<0,05) прослеживается в группе 3 (ЛТ+Ст). Статистически значимыми между двумя; видами терапии (Дн-Ст) и (ЛТ+Ст) являются различия по показателю уровня тревоги по Цунгу и, реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину (р<0,05 для обоих показателей).;
В таблицах 28, 29 и на рисунке 16 показано, что дополнительное включение сеансов лазеротерапии; в; комплексное* лечение: больных (ЛТ+Ст) способствует в отличие от одной стандартной терапии (Ст) статистически достоверному уменьшению уровня- тревоги, и депрессии ПО’; Цунгу соответственно на 27,7% и на 31,5% на 11-14 сутки лечения и на 28,7% и 32,1% через 3 месяца наблюдения относительно, состояния до лечения (р<0,05 для обоих, показателей). При этом со стороны: показателей личностной и реактивной: тревожности по Спилбергеру-Ханину при лазеротерапии
наблюдается снижение их значений соответственно на 16,5% и 24,6% на 11-14 сутки лечения и на 21,7% и 26,8% через 3; месяца наблюдения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для юбоих показателей). , .
Более заметное снижение напряженности психоэмоциональных расстройств у больных вносит суммирование лечебного действия дельтарана, НИЛИ; и стандартной терапии (Д+ЛТ+Ст), что демонстрируют материалы таблиц 28, 29 и рисунка 16. Отличительной особенностью этого варианта терапии является:ярко, выраженный позитивный, и пролонгированный эффект по сравнению не только со стандартным лечением (р<0Д5), но и с комбинацией дельтарана и стандартной терапии (Д+Ст) (р<0,05), НИЛИ и стандартной терапии (ЛТ+Ст) (р<0,05). Согласно полученным данным, при лечении (Д+ЛТ+Ст) уровень тревоги и депрессии по Цунгу уменьшаются соответственно на 72,5% и 53,2% на 11-14 день лечения и на 72,8% и 52,8% через 3 месяца после лечения относительно исходного уровня до лечения (р<0,05 для обоих показателей). При этом выраженность личностной и реактивной тревожности снижаются соответственно на 31,7% и 57,5% на 11-14 сутки лечения и на 32,2% и 57,4% через 3 месяца наблюдения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для обоих показателей). Основным преимуществом суммации лечебных эффектов дельтарана и НИЛИ (Д+ЛТ+Ст) перед другими видами терапии является нормализация показателей психоэмоционального состояния пациентов (р>0,05 для всех показателей).
Таким образом, сравнительный анализ использования разных вариантов терапии - с дельтараном, НИЛИ и в особенности их сочетания на фоне стандартной терапии свидетельствует об исключительно положительном влиянии этих методов лечения на психоэмоциональный статус больных атопическим дерматитом, подтверждением чего является восстановление нормального функционального состояния ЦНС.
Сравнительная характеристика показателей дерматологического статуса и индекса качества жизни у больных атопическим дерматитом при различных видах терапии
Для оценки конечного результата терапевтического эффекта различных режимов лечения, для объективной оценки степени тяжести кожного процесса и динамики течения заболевания нами были применены шкала ЗССЖАО и дерматологический индекс качества жизни. Результаты динамики индекса ЗССЖАО и показателя качества жизни пациентов - ДИКЖ при разных методах
Из представленного материала таблиц 28, 29 следует, что традиционная стандартная терапия (Ст) сопровождается уменьшением площади поражения кожи в среднем на 17,5% на 11-14 сутки лечения и на 9,9% через 3 месяца после лечения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для обоих показателей). При этом интенсивность объективных симптомов снижается на 20,6% на 11-14 сутки лечения и на 16,9% через 3 месяца после лечения, выраженность субъективных ощущений уменьшается соответственно - на 14,5% на 11-14 сутки лечения и на 12,1% через 3 месяца наблюдения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей). Вычисленный по формуле индекс 8С(ЖАХ) становится ниже на 19,0% на 11-14 сутки лечения и на 15,1% через 3 месяца после лечения по сравнению с исходным уровнем до лечения (р<0,05 для обоих показателей) (табл. 28, 29, рис. 17).
Дерматологический индекс качества жизни больных при стандартном лечении также статистически значимо уменьшается на 11-14 сутки пребывания больных в стационаре на 10,9% относительно состояния до лечения (р<0,05), а через 3 месяца наблюдения всего на 5,4%, что статистически достоверно не отличается от состояния до лечения (р>0,05).
Дополнительное включение дельтарана или НИЛИ в стандартную терапию сопровождается положительной динамикой индекса 8ССЖА1) и ДИКЖ, причем изменения показателей в сторону снятия активности кожного процесса и улучшения качества жизни больных статистически достоверно не различаются между группой 2 (Д+Ст) и группой 3 (ЛТ+Ст) (р>0,05), т.к. лечение больных (Д+Ст и ЛТ+Ст) в одинаковой степени корригирует составляющие показатели индекса 8С(ЖАИ и ДИКЖ (р>0,05 для обоих показателей). Из таблиц 28, 29 следует, что при лечении (Д+Ст) и (ЛТ+Ст) процент площади распространения кожного процесса на 11-14 сутки лечения и через 3 месяца после лечения по сравнению с периодом до начала терапии уменьшается соответственно на 41,7% и 42,3% в группе 2 (Д+Ст) и на 34,4% и 37,3% в группе 3 (ЛТ+Ст) (р<0,05 для всех показателей). При этом интенсивность объективных симптомов одинаково меняется в обеих группах больных (Д+Ст) и (ЛТ+Ст): снижение соответственно на 37,2% и 41,3% на 11-14 сутки пребывания в стационаре и через 3 месяца после лечения (Д+Ст) на 42,0% и после лечения (ЛТ+Ст) на 41,9% относительно состояния до лечения (р<0,05 для всех показателей). Выраженность субъективных ощущений у пациентов, леченных сочетанием стандартной терапии с дельтараном (Д+Ст) и НИЛИ (ЛТ+Ст), также не отличается (р>0,05 для обеих групп). Так, жалобы на субъективные симптомы уменьшаются у больных АД на 11-14 сутки пребывания в стационаре на 31,8% при лечении (Д+Ст) и на 29,5% при лечении (ЛТ+Ст) по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для обоих показателей). Через 3 месяца наблюдения за больными прослеживается пролонгированный эффект этих двух программ лечения (Д+Ст и ЛТ+Ст) в отношении выраженности субъективных ощущений: уменьшение соответственно на 34,6% (Д+Ст) и 30,7% (ЛТ+Ст) относительно состояния до лечения (р<0,05 для обоих показателей).
Вычисление индекса 8С(ЖАИ в группах (Д+Ст) и (ЛТ+Ст) подтверждает равный лечебный эффект этих двух видов терапии. Величина индекса 8ССЖАО при лечении (Д+Ст) и (ЛТ+Ст) на 11-14 день пребывания в стационаре снижается соответственно на 36,4% и 38,4%, а через 3 месяца наблюдения на 40,5% и 39,3% по сравнению с исходным уровнем до лечения (р<0,05 для всех показателей).
Включение дельтарана и НИЛИ в комплексную терапию больных АД равно положительно влияет на ДИКЖ (р>0,05), уменьшение которого регистрируется сразу по окончанию лечения: на 11-14 сутки пребывания больных в стационаре на 35,6% при лечении (Д+Ст) и на 30,7% при лечении (ЛТ+Ст), что статистически достоверно отличается как от начала терапии (р<0,05), так и от лечения только стандартной терапией (Ст) (р<0,05). Через 3 месяца после проведения двух видов терапии ДИКЖ сохраняется на прежнем уровне: при лечении (Д+Ст) - снижение на 39,3%, а при лечении (ЛТ+Ст) - на 34,9% относительно состояния до лечения (р<0,05 для обоих показателей). _
Как следует из таблиц 28, 29 и рисунка 17, наиболее выраженный эффект положительной динамики показателей дерматологического статуса больных и индекса качества жизни имеет место при комбинации стандартной терапии с дельтараном и НИЛИ (Д+ЛТ+Ст), причем данный вид терапии достоверно отличается по динамике индекса ЗССЖАГ) и ДИКЖ как от лечения (Д+Ст) (р<0,05), так и от лечения (ЛТ+Ст) (р<0,05). Например, площадь поражения кожных покровов у больных АД, леченных (Д+ЛТ+Ст), уменьшается на 79,2% на 11-14 сутки пребывания больных в стационаре по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05) и на 79,4% через 3 месяца после лечения (р<0,05). При этом интенсивность объективных симптомов снижается на 68,5%, а субъективных - на 65,8% на 11-14 сутки лечения и соответственно на 67,3% и 65,1% через 3 месяца после лечения по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для всех показателей). Выраженная позитивная динамика показателей, составляющих индекс 8ССЖАЕ>, при лечении (Д+ЛТ+Ст), способствует в итоге уменьшению значения индекса ЗССЖАГ) при данном методе терапии одинаково на 69,2% на 11-14 сутки лечения и через 3 месяца наблюдения по сравнению с началом лечения (р<0,05 для всех показателей), а это означает переход среднетяжелой формы заболевания у больных к легкой степени атопического дерматита.
Значение ДИКЖ при комплексной терапии с дельтараном и лазерным лечением (Д+ЛТ+Ст) уменьшается на 58,5% на 11-14 сутки лечения и на 61,4% через 3 месяца после окончания терапии по сравнению с состоянием до лечения (р<0,05 для обоих показателей).
Вышеизложенные факты наглядно демонстрируют положительный эффект лечебных свойств отдельно дельтарана и НИЛИ на фоне стандартной терапии, усиливающийся при совместном их применении, что благоприятно влияет на динамику кожного процесса с переходом заболевания в легкую степень тяжести течения и значительно улучшает качество жизни пациентов.
Таким образом, приведенные в 4 главе материалы по сравнительной характеристике различных программ лечения больных атопическим дерматитом позволяют сделать следующие выводы. Традиционные медикаментозные средства, входящие в стандарт лечения больных, не приводят к позитивным изменениям функций регуляторных систем организма. Выраженными лечебными свойствами при атопическом дерматите обладают программы лечения больных с дополнительным эндоназальным применением дельтарана или надвенным лазерным облучением крови в сочетании со стандартной терапией и особенно эффективна комбинация дельтарана, НИЛИ и стандартной терапии. Сравнительный анализ медикаментозного (дельтаран) и немедикаментозного (НИЛИ) воздействий на организм больных АД свидетельствует об одинаковой степени влияния двух видов терапии на количество общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, индуцирующих IL-2, Т-супрессоров, индуцирующих IL-4, на интерфероновый статус Т- лимфоцитов, уровень депрессии по Цунгу и личностную тревожность по Спилбергеру-Ханину, индекс SCORAD и ДИКЖ. Дельтаран и НИЛИ позитивно однонаправлено и пролонгировано действуют на другие исследуемые показатели иммунного, нейроэндокринного,
психоэмоционального статусов с разницей в интенсивности этого воздействия. Дельтаран в сочетании со стандартной терапией в большей степени, чем сеансы лазеротерапии, корригирует продукцию IL-4 от общих Т-лимфоцитов и Т- хелперов, нейроэндокринный статус, показатели уровня тревоги по Цунгу и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину и в меньшей степени - уровень IgE в сыворотке крови.
Представленный материал свидетельствует о преимущественной эффективности совместного лечения дельтараном, НИЛИ и стандартной терапией в отличие от других терапевтических схем, что в конечном итоге не только корригирует иммунный статус больных АД, но и восстанавливает отдельные звенья цитокинового комплекса, нормализует нейроэндокринный баланс в организме, нивелирует нарушения в психоэмоциональной сфере и способствует переходу кожного процесса от средней тяжести течения к легкой, конечным результатом чего является улучшение качества жизни пациентов.
ВЫВОДЫ
У больных атопическим дерматитом со среднетяжелой формой течения заболевания установлены нарушения иммунного, нейроэндокринного, психоэмоционального, дерматологических статусов и низкое качество жизни, которые не устраняет стандартная медикаментозная терапия.
Использование дельтарана в комплексной терапии больных атопическим дерматитом оказывает позитивное пролонгированное влияние на динамику клинико-лабораторных показателей, снижает индекс 8С(ЖАО на 36,4% и повышает качество жизни пациентов на 35,6%.
Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии больных атопическим дерматитом оказывает позитивное пролонгированное влияние на динамику клинико-лабораторных показателей, снижает индекс 8С(ЖАО на 38,4% и повышает качество жизни пациентов на 30,7%.
Одновременное применение дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексной терапии нормализует индукцию интерлейкина-2 и гамма- интерферона СБЗ+, СБ4+, СБ8+-лимфоцитами, корригирует продукцию внутриклеточного интерлейкина-4 и снижает уровень общего иммуноглобулина Е, восстанавливает концентрацию (3-эндорфина и АКТГ в крови, приводит к редукции тревожной и депрессивной симптоматики у больных атопическим дерматитом, обладая при этом пролонгированным действием.
Комплексная терапия больных атопическим дерматитом с сочетанным применением дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения является более эффективной, чем стандартное лечение и раздельное использование дельтарана и НИЛИ в комплексе со стандартным лечением, снижает индекс 8С(ЖАБ на 69,2%, обеспечивая переход заболевания в легкую форму, сокращает сроки пребывания больных в стационаре в среднем на 3 койко/дня, удлиняет ремиссии до 24 месяцев, повышает качество жизни пациентов на 58,5%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для воздействия на основные звенья патогенеза атопического дерматита и для получения положительного клинического эффекта в комплексное лечение больных атопическим дерматитом целесообразно включать дельтаран и/или низкоинтенсивное лазерное излучение.
Применять дельтаран в сочетании со стандартной терапией следует в период обострения заболевания эндоназально по 0,3 мг два раза в день (утром и вечером) ежедневно в течение 10 дней, курсовая доза — 6 мг сухого вещества.
Применять низкоинтенсивное лазерное излучение в сочетании со стандартной терапией у больных атопическим дерматитом рекомендуется в период обострения заболевания путем надвенного облучения локтевых сосудов с использованием излучающей головки КЛ-ВЛОК-405 с мощностью на конце световода 2,5 мВт, длиной волны 0,63 мкм, по 30 минут, 10 ежедневных процедур.
Для достижения более выраженного клинического эффекта у больных атопическим дерматитом рекомендуется включение в комплексную терапию одновременно дельтарана и низкоинтенсивного лазерного излучения по предлагаемым методикам, что способствует переходу среднетяжелой формы заболевания в легкую, сокращает рецидивы, способствует удлинению периодов ремиссий.
Предлагаемый метод терапии, сочетающий дельтаран, низкоинтенсивное лазерное излучение и стандартную терапию, практически лишен побочных реакций и осложнений (при соблюдении правил проведения процедур), легко выполняем, доступен и может использоваться в клинических, поликлинических и реабилитационных учреждениях системы Здравоохранения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Дисбиотические состояния и лечебные мероприятия при них // Вестн. РАМН. - 2005. - №12. - С.23-29.
Борисюк М.В. Изучение активности протеолитических ферментов панкреатического и внепанкреатического происхождения в динамике экспериментального сахарного диабета: Автореф. дис. ... канд. мед. наук: / Институт физиологии им. О.О. Богомольца НАН Украины. - Киев., 2002. -21 с.
Бухарин О.В., Валышев А.В., Перунова Н.Б., Челпаченко О.Е., Миров- нова А.Р., Тарасевич А.В. Бакетриально-грибковые ассоциации кишечника в условиях колонизации дрожжеподобными грибами рода Candida И Журнал микробиол. эпидемиол. и иммунол. - 2002. - №5. - С.45-48.
Варюшина Е.А., Конусова В.Г., Симбирцев А.С., Кетлинский С.А., Саламатов А.В., Золотарев Д.В., Бисепков Л.Н. Изучение механизмов местного иммуностимулирующего действия интерлейкина-1 бета. Усиление функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов человека в очаге воспаления под влиянием интерлейкина-1 бета // Иммунология. - 2000. -№3. - С. 18-21.
Василенко А.М., Захарова Л.А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета // Успехи современной биологии. - 2000. - Т.120. - №2. - С. 174-189..
Васенова В.Ю. Пептидная биорегуляция и её значение при хронических дерматозах / В.Ю. Васенова, О.М. Демина, Ю.С. Бутов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2010. - № 6. - С. 20-23
Гриневич Ю.А., Алферов А.Г1. Определение уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови // В справочнике «Медицинские лабораторные технологии» / Под ред. А.И. Карпищенко. - СПб.: 2007. -Т2.-С.307.
Исаков С.А., Белотелова Л.К., Викторова Т.Н., Колобаев В.И., Сонин Д.Б. Клинико-лабораторная диагностика перекисного окисления липидов и структурно-функционального состояния биомембран у больных хроническими дерматозами // Материалы конференции, посвященной памяти проф. А.Л. Машкиллейсона. - М. - 2004. - С.7-8.
Кашуро В.А., Глушков С.И., Новикова Т.М. Изучение влияния антитиоксантов на систему глутатиона при остром отравлении циклофосфаном // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. - Сборник материалов Российской научной конференции, СПб.: ООО «Фолиант», 2004. - С.349-350.
Киреева Н.В. Стремоухое А.А. Диагностическая и лечебная тактика врача общей практики при нарушениях микробиоценоза кишечника с кожными проявлениями / Статья в сборнике научных статей и докладов «Переход на новую модель здравоохранения: мед. и др. технологии» // По ред. Г.П. Юрьева. - М.: Наука, 2006. - С.45-49.
Ковальчук Л.В., Соболев Б.Н., Банковская Л.Н., Юдин А.А. Анализ молекулярного взаимодействия в системе ИЛ- 1а ИЛ-RA- ИЛ-10 // Иммунология. - 2001. - №1. - С.6-10.
Короткий Н.Г., Белова А.В., Лугинова О.Ю., Постникова Е.А., Черная З.А., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. Изучение параметров контаминации кожи у больных атопическим дерматитом бактериями рода Staphylococcus / Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Инфекция и иммунитет» // М.: 2004. - С. 120.
Майоров Р.В., Михайленко А.А. Обоснование иммунокоррекции в лечении эндотелиальной дисфункции // Российский аллергологический журнал. - 2008. - №1. - С. 164-165.
Мальцев Г.Ю., Тышко Н.В. Методы определения содержания глутатиона и активности глутатион-пероксидазы в эритроцитах // Гигиена и санитария. - 2002. - №2. - С.69-72.
Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Литвинова Л.С., Колобовникова Ю.В., Григорьева Е.С., Суворова Е.В. Механизмы нарушения кооперации эозинофилов и иммуноцитов при формировании больших эозинофилий крови // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - №2. - С.52-61.
Пампура А.В., Святкина О.Б., Бобровская Т.А., Морозова О.В., Погомий Н.Н., Чебуркин А.А. Значение определения интерлейкина-4 и интерлеикна-э у детей с атопическим дерматитом для оценки тяжести, течения и прогноза заболевания.// Педиатрия.2001. - №2. С. 13-16.
Плескова С.Н., Гущина Ю.Ю., Звонкова М.Б. Исследование нативных нейтрофильных гранулоцитов методом сканирующей зондовой микроскопии в средах с различными значениями pH / Тезисы докладов XV Российского симпозиума по растровой электронной микроскопии и аналитическим методам исследования твердых тел, 4-7 июня // Черноголовка. - 2007. - С.304.
Ришко Е.О. Аутомикрофлора кожи в области биологически активных точек как индикатор здоровья пациентов с бронхо-легочной патологией и критерий оценки эффективности иглорефлексотерапии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Ю. Ришко. - Владивосток. - 2004. - 25 с.
Старикова Э.А., Амчиславский Е.М., Соколов Д.И., Фрейдлин И.С., Полосухина Е.Р., Барышников А.Ю. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов // Медицинская Иммунология. - 2003. - Т.5. - №1-2. -С.39-48.
Трофимова И.Б., Мишурис Л.А., Гевондян В.С. и др. Новое в патогенезе и лечении атопического дерматита. // Вестник дерматол. и венерол. - 2001, - №2. - С. 9-13.
Туйгунов М.М., Фархутдинов Р.Р., Алсынбаев М.М., Медведев Ю.А., Мочалов К.С., Маннанова И.В. Активация кислородзависимых микробицидных свойств фагоцитов некоторыми препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения / Материалы V конференции иммунологов Урала. Иммунология Урала // Оренбург. - 2006. - №1(5). - С.126- 127.
Antunez C, Torres M. J., Corzo J. L, Pena RR, Mayorga C, Jurado A, Santamaria-Babi LF, Blanca M. Different lymphocyte markers and cytokine expression in peripheral blood mononuclear cells in children with acute atopic dermatitis. Allergol Immunopathol (Madr). 2004 Sep-Oct;32(5):252-8.
Cameron L, Gounni AS, Frenkiel S, Lavigne F, Vercelli D, Hamid Q. S epsilon S mu and S epsilon S gamma switch circles in human nasal mucosa following ex vivo allergen challenge: evidence for direct as well as sequential class switch recombination. J Immunol. 2004 Mar 1;172(5):2727.
Johansson, C, Tengvall Linder M, Aalberse RC, Scheynius A. Elevated levels of IgG and IgG4 to Malassezia allergens in atopic eczema patients with IgE reactivity to Malassezia. Int Arch Allergy Immunol. 2004 Oct;135(2):93- 100. Epub 2004 Sep 02.
Katane M, Akiyama M, Hatanaka K, Kawada A, Matsuo I. Infiltration of activated eosinophils in the skin lesions of atopic dermatitis. Acta Derm Venereol. 2001 Jan-Feb;81(l):56-7.
Loppnow H., Werdan K., Buerke M. Invited review: Vascular cells contribute to atherosclerosis by cytokine and innate-immunity-related inflammatory mechanisms // Innate Immunity. - 2008. - 14(2). - P.63-87.
Vanaudenaerde B.M., Dupont L.J., Wuyts W.A., Verbeken E.K., Meyts I., Bullens D.M., Dilissen E., Luyts L., Van Raemdonck D.E., Verleden G.M. The role of interleukin-17 during acute rejection after lung transplantation // Eur. Respir. J. - April 1. - 2006; 27(4). - P.779-787.


-р<0,05 - достоверность отличий от группы 1 (Ст)
- р<0,05 - достоверность отличий от группы 2 (Д+Ст)
- р<0,05 - достоверность отличий от группы 3 (ЛТ+Ст)
0
Рис. 14. Динамика уровня общего IgE, процента CD3+, CD4+, С08-лимфоцитов, индуцирующих IL-2, IL-4, INF-y, на 11-14 день лечения и через 3 месяца после лечения при различных вариантах терапии больных АД (Ст, Д+Ст, ЛТ+Ст, Д+ЛТ+Ст) по сравнению с состоянием до лечения (* - р<0,05 достоверность отличий от состояния до лечения)











30











Д+Ст
Ст

Рис. 1. Сравнительный анализ уровня сывороточного IgE и процента CD3+, CD4+, СТ)8+-лимфоцитов, индуцирующих синтез IL-2, ÏL-4 и INF-y, у больных АД групп (Д+Ст) и (Ст) по отношению к их значениям до лечения


Рис. 3. Сравнительный анализ уровня тревоги и депрессии по Цунгу, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину у больных АД групп (Д+Ст) и (Ст) по отношению к их значениям до лечения

ОЛТ+Ст □ Ст

Рис. 5. Сравнительный анализ уровня сывороточного IgE и процента CD3+, CD4+, CD8 - лимфоцитов, индуцирующих синтез IL-2, IL-4 и INF-y, у больных АД групп (ЛТ+Ст) и (Ст) по отношению к их значениям до лечения

X~-'5+8~

> ЗД-;
Т 1 -31 т5
27.8 1,7 2,0 3,7 2,0 =A— —і— —і— =й— Щ - І 1 = ssz,

zâj.

-1,3

-0,4

-З,

_dL2J -1-7Д)—-21-;4-

-3,1

-0;8-

Д+ЛТ+Ст
Ст

_42_2-

S5X

=ЛЙЗІ

IT"

группы 4 (Д+ЛТТСт) до и после лечения (М±т)
Показатель Группа 1 (Ст) (п=30) Г руппа 4
. (Д+ЛТ+Ст) (п=30) до лечения после лечения до лечения после лечения (3-эндорфин (мкг/мл) 2,28+0,12’ 2,46±0,12## 2,24±0,12 5,21±0,12* АКТГ (пг/мл) 30,20±0,82 . 28,38±0,58# 30,70±0,65 . 22,34±0,50* • - р<0,05, * - р<0,01 достоверность различий с показателями до лечения в соответствующей
группе
# - р<0,05, Ш - р<0,01 достоверность различий показателей между группами после лечения


Р-эндорфин АКТГ

□ Д+ЛТ+Ст ШСт

Рис. 11. Сравнительный анализ уровня тревоги и депрессии по Цунгу, личностной и реактивной тревожности по Спилбергеру-Ханину у больных АД групп (Д+ЛТ+Ст) и (Ст) по отношению к их значениям до лечения


-80
А. В. С. Б.
Рис. 12. Сравнительный анализ составляющих (А, В, С) индекс ЗССЖАО (Б) у больных АД групп (Д+ЛТ+Ст) и (Ст) по отношению к их значениям до лечения

Показатель Группа 1 (Ст) 11-14 день лечения (п=30) через 3 месяца после лечения (п=26) IgE (МЕ/мл) 84,32±1,86 88,41± 1,32 (104,9%) IL-2 % от CD3 55,41±1,40 55,38± 1,37 (99,9%) IL-2 % от CD4 57,32±1,72 56,94±1,81 (99,3%) IL-2 % от CD8 27,30±0,72 27,22±0,44 (99,7%) IL-4 % от CD3 14,82±0,34 15,13±0,12 (102,1%) IL-4 % от CD4 16,53±0,47 16,29±0,38 (98,5%) IL-4 % от CD8 2,84±0,06 2,91 ±0,09 (102,5%) INF-y % от CD3 13,58±0,38 13,25±0,21 (97,6%) INF-y % от CD4 13,64±0,39 13,54±0,25 (99,3%) INF-y % от CD8 13,35±0,53 13,47±0,86 (100,9%) Эндорфин (мкг/мл) 2,46±0,12 2,31 ±0,15 (93,9%) АКТГ (пг/мл) 28,38±0,58 29,17±0,64 (102,8%) Тревога по Цунгу (баллы) 65,83±1,35 69,26± 1,64 (105,2%) Депрессия по Цунгу (баллы) 52,23±2,56 52,34±3,01 (100,2%) Личностная тревожность по Спилбергеру-Ханину (баллы) 38,43±1,11 40,84±2,01 (106,3%) Реактивная тревожность по Спилбергеру -Ханину (баллы) 37,40±1,25 39,15± 1,86 (104,7%) А. Распространенность (площадь поражения, %) 22,73±1,48 24,81± 1,35 (109,2%) В. Интенсивность объективных симптомов (баллы) 8,6±0,07 9,0±0,08 (104,7%) С. Выраженность субъективных ощущений (баллы) 9,86±0,26 10,14±0,32 (102,8%) S. Индекс SCORAD (баллы) 44,51± 1,42 46,66±1,38 (104,7%) ДИКЖ (баллы) 18,82±0,27 19,98±0,41 (106,0%)

Показатель Группа 3 (ЛТ+Ст) 11-14 день лечения (п=32) через 3 месяца после лечения (п=28) IgE (МЕ/мл) 53,08±1,94 52,31 ±3,15 (98,5%) IL-2 % от CD3 49,71±1,12 49,12±1,10 (98,8%) IL-2 % от CD4 51,40±1,38 52,23± 1,42 (101,6%) IL-2 % от CD8 23,41±0,42 24,93±0,51 (106,5%) IL-4 % от CD3 12,84±0,25 12,37±0,15 (96,3%) IL-4 % от CD4 13,50±0,35 13,53±0,41 (100,2%) IL-4 % от CD8 2,01±0,08 1,98±0,07 (98,5%) INF-y % от CD3 15,61±0,17 16,2±0,21 (103,8%) INF-у % от CD4 15,37±0,23 16,03±0,12 (104,3%) INF-y % от CD 8 15,46±0,24 15,51±0,36 (100,3%) Эндорфин (мкг/мл) 3,28±0,11 3,34±0,13 (101,8%) АКТГ (пг/мл) 26,36±0,70 26,10±0,6 (99,0%) Тревога по Цунгу (баллы) 50,19±1,29 49,5±1,86 (98,6%) Депрессия по Цунгу (баллы) 37,33 ±2,57 36,97±2,42 (99,0%) Личностная тревожность по Спилбергеру-Ханину (баллы) 33,19±0,83 31,12±0,74 (93,8%) Реактивная тревожность по Спилбергеру -Ханину (баллы) 29,88±0,91 29,0±0,89 (97,1%) А. Распространенность (площадь поражения, %) 17,97±0,93 17,18±0,39 (95,6%) В. Интенсивность объективных симптомов (баллы) б,39±0,11 6,33±0,15 (99,1%) С. Выраженность субъективных ощущений (баллы) 7,07±0,32 6,95±0,24 (98,3%) S. Индекс SCORAD (баллы) 33,03±1,29 32,53±1,28 (98,5%) ДИЮК (баллы) 15,19±0,20 14,21 ±0,24 (93,5%)


46

62

51

Глава 2. Материалы И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

33