Вспомогательные вещества, используемые в производстве таблеток

При необходимости можно использовать покрытие, внешне окрашенное. Для предотвращения слипания рекомендуется использовать прозрачное (или внешне окрашенное) покрытие Opadry®/Opadry II с приростом массы 1–3%.ГипромелозыфталатНР55 применяется как обычное кишечнорастворимое покрытие. HP55S имеет более высокую вязкость, механическую прочность пленки и устойчивость к желудочному соку. НР50 растворяется при более низком рН, поэтому он может использоваться для создания препаратов, распадающихся в верхних отделах кишечника.Aquacoat CPD применяется для покрытия кишечнорастворимой оболочкой таблеток ацетилсалициловой кислоты, диклофенака натрия, антибиотиков, бромфенираминамалеата и фторида натрия [10]. Функциональная и устойчивая пленка может быть получена с использованием от 6 до 10% покрывающего вещества по массе. Для пеллет обычно вводят от 10 до 15% покрывающего вещества. Для придачи эластичности хрупким или твердым полимерным пленкам из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) необходимо использовать пластификаторы: диэтилфталат, триэтилцитрат, триацетин или глицерил триацетат.Пленочное покрытие из Pharmacoat считается самым твердым и прочным из всех существующих целлюлозных пленок.Pharmacoat 606G представляет собой гранулированный продукт для быстрого приготовления пленкообразующих растворов и используется не только как пленкообразующий раствор, но также для закрепления сахарного покрытия ив качестве связующего агента при грануляции. Таблетки, покрытые Pharmacoat, обладают такими свойствами, как твердость, улучшенное сопротивление истиранию, равномерность окраски, хорошие вкусовые качества, течение при фасовке, возможность нанесения печати.Pharmacoat в отличие от рН-зависимых пленкообразующих полимеров, таких как акриловые и виниловые полимеры, не имеет четких растворяющих характеристик, что делает его удобным в использовании.Sepifilm позволяет получать качественные, однородные и стойкие оболочки для таблеток благодаря быстрому и легкому получению дисперсии, хорошему распылению по поверхности и хорошему прикреплению покрытия к ядру таблетки. Гамма продуктов Sepifilm включает: стандартный Sepifilm и Sepifilm по индивидуальному заказу (Sepifilm L P, Sepifilm LP 770 белый, Sepifilm LP неокрашенный, Sepifilm 752 белый – без стеариновой кислоты, Sepifilm SN, Sepifilm BL.Покрытия с Kollicoat® SR 30 D в основном используются для производства дозируемых форм с контролируемым высвобождением. Покрытие таблеток, гранул и драже обеспечивает очень эффективный контроль высвобождения лекарственного вещества.Специфические свойства растворимости пленкообразующих полимеров обеспечиваются функциональными группами, находящимися в полимерной цепи. В основном различают растворимые в воде, растворимые с образованием солей и не растворимые, но проницаемые пленки. Полимеры, растворимые в определенных диапазонах рН с образованием солей, могут быть катионными или анионными.Российский рынок пленкообразующих композиций для таблеток активно развивается и пополняется современными разработками, позволяющими внедрять в фармацевтическую промышленность эффективные твердые дозированные лекарственные формы.Механизм высвобождения действующих веществ из таблетированных формПролонгированные лекарственные формы (ЛФ) (матричные, ретард, многослойные, многофазные таблетки) позволяют осуществить замедление высвобождения и увеличить продолжительность действия лекарственного вещества (ЛВ), сократить частоту приема, курсовую дозу препарата, и снизить частоту побочных эффектов [1].Существует несколько типов систем с замедленным высвобождением. Среди прочих применяется классификация таких систем в зависимости от механизма высвобождения лекарственного вещества (ЛВ). Различают системы: контролируемые посредством диффузии, растворения, эрозии, ионного обмена и осмотического давления [2, 3].Системы, управляемые диффузией, также известные как матричные системы, часто используются для лекарственных форм с замедленным высвобождением [2, 4]. Высвобождение ЛВ из таких систем может осуществляться различными механизмами. Различают резервуарные матричные системы, монолитные матричные системы, осмотические системы и др.В резервуарных матричных системах высвобождение контролируется мембраной через которую диффундирует ЛВ (см. рис.3).Рисунок 3 - Схематическое изображение высвобождения ЛВ из резервуарной матричной системы [2, 5]Осмотические системы действуют за счет осмотического давления. Такая система представляет собой таблетку, окруженную полупроницаемым мембранным покрытием с отверстием. Сама таблетка имеет два слоя, один из которых содержит ЛВ, а другой – осмотический агент. Вода поступает в таблетку через полупроницаемую мембрану и запускает процесс растворения или суспендирования ЛВ. Увеличение осмотического давления приводит к высвобождению растворенного/суспендированного ЛВ через отверстие. На скорость высвобождения ЛВ можно влиять путем изменения размера отверстия и толщины полупроницаемой мембраны [2, 6].Монолитные матричные системы содержат ЛВ, инкапсулированное или диспергированное в матрице [2, 7]. Их можно разделить на растворимые (гидрофильные) матричные системы, которые набухают при гидратации и растворяются, высвобождая ЛВ, и нерастворимые (гидрофобные) матричные системы, которые высвобождают ЛВ после растворения (см. рис. 4).Рисунок 4 - Схематическое изображение высвобождения ЛВ из разных типов монолитных матричных систем [2]Гидрофобные матричные системы в основном состоят из воска и используются для ЛВ с высокой растворимостью [2, 8, 9].Гидрофильные матричные системы, как правило, более популярны при производстве таблеток и систем доставки ЛВ с контролируемым высвобождением из-за низкой стоимости их производства [2, 10]. При контакте с водой гидрофильная матрица увеличивается в размерах, за счет поступления растворителя и набухания полимера. Затем частицы ЛВ высвобождаются через слой геля посредством диффузии или эрозии [2, 11] (см. рис. 5).Рисунок 3. Изменение толщины гелевого слоя в набухающей матричной таблетке [11]Известно, что при набухании, концентрация полимера вблизи поверхности гелевого слоя уменьшается, затем происходит процесс эрозии. В результате проникновения растворителя в таблетку происходит процесс набухания и разрушения поверхности геля. Переход процесса набухания в процесс разрушения контролируется толщиной гелевого слоя и происходит, когда скорость эрозии превышает скорость диффузии, таким образом скорость высвобождения ЛВ становится постоянной.Таким образом, замедление высвобождения ЛВ позволяет сократить частоту приема лекарственного препарата, а также в ряде случаев снизить нежелательные побочные эффекты. Это особенно актуально для нестероидных противовоспалительных препаратов, одним из нежелательных побочных эффектов которых является местнораздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Матричные таблетки позволяют осуществить замедление высвобождения в начальный период времени и полное высвобождение в заданный промежуток времени, что вероятно позволит снизить локальную концентрацию ЛВ, и тем самым уменьшить местнораздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.ЗаключениеЗадачи, поставленные в курсовой работе выполнены.В производстве лекарственных средств используется большое количестворазнообразных вспомогательных веществ, необходимых для приготовления лекарственного препарата и придания ему особых фармакологических или физико-химических свойств.В курсовой работе изложены основные требования, предъявляемые к вспомогательным веществам, которые используются, в настоящее время, при производстве твердых лекарственных форм.Приведена классификация вспомогательных веществ с учетом их технологических функций, а так же отмечена необходимость индивидуального подхода при разработке состава твердых лекарственных форм, с учетом физико-химических, биофармацевтических и технологических свойств вспомогательных веществ.Вспомогательные вещества должны быть разрешены кмедицинскому применению соответствующей нормативной документацией. Насегодняшний день накоплено значительное количество данных о веществах,используемых в химико-фармацевтическом производстве. Необходима дальнейшая структуризация информации о применимости вспомогательных веществ, для повышения эффективности их использования и существенного сокращения временных затрат на их поискСписок литературыГосударственная фармакопея XIII online (ГФ 13 online) - http://pharmacopoeia.ru/gosudarstvennaya-farmakopeya-xiii-online-gf-13-online/Ромодановский Д.П., Еременко Н.Н., Горячев Д.В. Регуляторные требования европейского агентства по лекарственным средствам к оценке биоэквивалентности препаратов с модифицированным высвобождением // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019. Т. 9. № 1. С. 28-33. Мустафин Р.И., Гарипова В.Р., Селмин Ф., Цилурзо Ф.Диспергируемые в ротовой полости лекарственные формы (Обзор) // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015. № 4 (13). С. 34-38.Исаева Н.В., Тулайкин А.И., Шешегова Е.В.Таблетки. Нормативные требования государственной фармакопеи XIII издания // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 3 (20). С. 178-183. Сорока Д.О. Контроль параметров технологического оборудования для обеспечения требуемого качества процессов производства препаратов медицинского назначения. В сборнике: Современное состояние, проблемы и перспективы развития отраслевой науки Материалы Всероссийской конференции с международным участием. 2017. С. 577-580. Икласова А.Ш., Сакипова З.Б., Бекболатова Э.Н. Пектин: состав, технология получения, применение в пищевой и фармацевтической промышленности // Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2018. № 3. С. 243-246.Калабин Г., Васильев В., Чернецова Е., Прокопьев А., Абрамович Р., Ивлев В., Матео И. Экспертиза качества лекарственных средств без стандартных образцов методами масс-спектрометрии и ЯМР // Аналитика. 2017. № 2 (33). С. 106-112. Гуськова Т.А., Хохлов А.Л., Романов Б.К. и др. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике. - Москва-Ярославль, 2018. Шугалей И.В., Илюшин М.А., Судариков А.М. Расширение фармацевтического рынка как дестабилизирующий экологический фактор // Известия Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета). 2018. № 43 (69). С. 81-86. Семивеличенко Е.Д., Эриванова Л.В., Ивкин Д.Ю., Ивкина А.С., Плиско Г.А., Елецкая Е.И., Дзюба А.С., Тюкавин А.И. Сравнительный анализ эффективности обзора по доклиническим и клиническим исследованиям и собственных исследований как инструмента для регистрации генерика // Лабораторные животные для научных исследований. 2019. № 1. С. 40-54.Макарихин И.Ю. Перспективные направления науки и образования в пермском государственном национальном исследовательском университете. В сборнике: Три миссии университета: образование, наука, общество Монография. Посвящается 30-летию Евразийской ассоциации университетов. Сер. "Евразийские университеты XXI века" Редактор В.А. Садовничий. Москва, 2019. С. 228-240. Блынская Е.В., Тишков С.В., Алексеев К.В., Минаев С.В., Алексеев В.К. Применение дисперсионного анализа с целью подбора вспомогательных веществ для получения лиофилизированных таблеток ГК-2 // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2019. № 1. С. 117-126.