Средства для лечения бессоницы

Перед их назначением, во избежание нежелательных явлений синергизма, антагонизма и тяжелых побочных эффектов, необходимо убедиться в положительной природе их взаимодействия с другими лекарственными препаратами, принимаемыми пациентом. Как правило, лекарственные препараты растительного происхождения, БАДы и диетические добавки считаются более безопасной альтернативой приему рецептурных и безрецептурных препаратов. Мелатонин и валериана — наиболее часто используемые легкие снотворные средства. Кава (Pipermethysticum), несмотря на отсутст-вие достаточной доказательной базы по ее эффективности и высокуюгепатотоксичность, тоже широко применяется при лечении расстройств сна. L-триптофан — аминокислотный предшественник мелатонина и серотонина, запрещенный для распространения на территории США с 1990 года из-за зарегист-рированных случаев эозинофильной миалгии — обладал мягким седативным эффектом, как и доступный по сей день его побочный продукт 5-HTP. Клинически оба препарата не доказали свою эффективность и безвредность при лечении бессонницы и потому не могут быть рекомендованы в качестве альтернативной терапии, особенно по причине возможности возникновения синдрома эозинофильной миалгии. Другие лекарственные препараты растительного происхождения и БАДы, обладающие снотворным действием (ромашка, пассифлора, коэнзим Q10, высушенные шишки хмеля, мелисса лимонная, лаванда) не могут быть рекомендованы для лечения расстройств сна без проведения масштабных клинических испытаний, доказывающих их эффективность и безопасность. Мелатонин влияет на биологические ритмы человека, однако данные, полученные в ходе его клинических испытаний, противоречивы. Препарат может быть рекомендован для устранения задержки сна при быстрой смене нескольких часовых поясов во время перелета. В пределах рекомендуемой дозы (0,3–5 мг за 30–120 минут до сна) мелатонин считается относительно безопасным препаратом, однако не предназначен для лечения детей младше 18 лет. Среди побочных эффектов приема препарата отмечают усталость, головокружение, головную боль, раздражительность, сонливость, реже — смену настроения, гипотензию, гипергликемию, нарушение работы пищеварительного аппарата, повышенное внутриглазное давление и гормональные колебания. Препарат противопоказан больным, страдающим сосудистыми расстройствами и пациентам, проходящим иммуносупрессорную терапию. Высокие дозы мелатонина (75–300 мг / день) могут спровоцировать угнетение овуляции и стать причиной бесплодия у женщин. Передозировка мелатонина повышает риск кровотечений, судорог, вызывает дезориентацию и психоз. Пациенты, принимающие варфарин и другие антитромбоцитарные агенты должны принимать препарат с осторожностью. По классификации FDA валериана считается относительно безвредным лекарственным средством, одобренным для лечения расстройств сна и нервного возбуждения.издавна используется в качестве снотворного и успокоительного средства. За седативный эффект препарата отвечают валепотриаты и компоненты валериановой кислоты, предположительно воздействующие на рецепторы ГАМКА. Как показали клинические испытания, краткосрочное лечение бессонницы корнем валерианы снижает латентность сна, улучшает его качество и увеличивает общую продолжительность. Рекомендуемая доза — 1,5–3 г корня валерианы или 400–900 мг его экстракта, принятые за 30– 60 минут до сна. Последние исследования показали, что 600 мг экстракта валерианы, принятые за час до сна, имеют хорошее седативное действие. По причине отсутствия достаточной доказательной базы ее безопасности валериана не предназначена для лечения инсомнии у пациентов младше 18 лет. Прием валерианы сроком до 6 недель в пределах рекомендованных доз безопасен и не имеет тяжелых побочных эффектов. К нежелательным реакциям лечения можно отнести головокружение, «эффект похмелья», головную боль, бессонницу, повышенную возбудимость, атаксию и гипотермию. Пациенты с сердечной недостаточностью могут испытывать тахикардию при прекращении приема валерианы. Некоторые комбинированные препараты на основе валерианы проявили гепатотоксичность, поэтому, до выяснения ее природы, прием валерианы пациентами с печеночной недостаточностью нецелесообразен. Не рекомендуется и ее одновременный прием с другими седативными средствами. 2.3. Требования к средствам для лечения бессонницыВ  Рациональную фармакотерапию бессонницы, особенно хронической у взрослых и людей старческого возраста, характеризуют пять основных принципов: применять самые низкие эффективные дозы; использовать скачкообразную дозировку (от двух до трех раз в неделю); прописывать лекарства для кратковременного применения (то есть регулярного применения в течение не более трех-четырех недель); прекращать применение лекарства постепенно; и следить за тем, чтобы бессонница не возобновилась после ее прекращения. Таблица 6 - Требования, предъявляемые к снотворным средствамДолжны обеспечить:Не должны:восстанавливать физиологический сон;оказывать быстрый эффект в минимальной дозе и вызывать достаточно продолжительный сон (не иметь преимуществ при увеличении дозы);снижать число ночных пробуждений;повышать эффективность сна и минимально влиять на структуру сна; не ухудшать состояние больных после прекращения приема.угнетать жизненно важные центры;не влиять на скорость реакции;вызывать нарушения памяти;вызывать эффект «последействия»;вызывать привыкание и зависимость; нарушать нормальную цикличность фаз сна; вызывать синдром «отмены».Кроме того, обычно предпочтительны препараты с коротким периодом полувыведения, чтобы свести к минимуму седативный эффект в дневное время. Алкоголь и свободно продаваемые лекарственные средства (такие как антигистамины) оказывают лишь минимальный эффект в вызывании сна, в дальнейшем нарушают качество сна и неблагоприятно влияют на работоспособность на следующий день.Период полувыведения седативных гипнотических средств обладает широкой изменчивостью. Побочные эффекты, такие как снижение умственных способностей, слабость, чрезмерная сонливость и несчастные случаи, имеют место гораздо чаще при высоких дозах и когда накапливаются активные метаболиты. Флуразепам и квазепам имеют самый долгий период полувыведения (от 36 до 120 часов) и поэтому обладают преимуществом обеспечения на следующий день анксиолитического действия и снижения вероятности возобновления бессонницы. Однако продолжительное применение этих препаратов может привести к сонливости в дневное время, нарушениям познавательной способности и координации и углублению состояния депрессии. К лекарственным средствам с промежуточным периодом полувыведения (от 10 до 24 часов) без активных метаболитов относятся темазепам и эстазолам. Менее вероятно, что они связаны с чрезмерной сонливостью в дневное время. Лекарственные средства с очень коротким периодом выведения (от 2 до 5 часов) включают триазолам и золпидем. Эффективность золпидема, одного из имидазопиридинов, оказалась такой же, как у бензодиазепинов при исследовании острой и хронической бессонницы. Хотя и золпидем, и бензодиазепины проявляют свое действие через модуляцию рецепторного комплекса ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), менее вероятно, что золпидем, а не бензодиазепины нарушает построение сна и оказывает побочные действия на познавательные и психомоторные способности (и может оказывать меньше влияния на синдром отмены). Хотя эти потенциальные преимущества предполагают, что золпидем может оказаться полезным в лечении острой и хронической бессонницы, поскольку он действует через комплекс GABA-рецептор, теоретически он несет такой же риск, включающий зависимость, как и бензодиазепины, и в результате его применение в течение более 4 недель обычно не поощряется. Перед назначением каких-либо снотворных, врач должен учитывать основные проблемы безопасности. Например, беременные женщины, а также больные с возможной остановкой дыхания во сне, которая может обостриться при применении снотворных средств, и больные, страдающие почечной или печеночной недостаточностью, могут подвергаться большому риску побочных действий седативных средств. Беспокойство врачей в связи с возможной зависимостью от бензодиазепинов и золпидема и их побочными эффектами наряду с потребностями контроля, такими как выписывание рецептов в трех экземплярах, привело за последние годы к 30% снижению назначений бензодиазепинов и 100% росту применения антидепрессантов в качестве снотворных средств. Серотонин-специфические антидепрессанты, такие как тразодон и парокситен, облегчают нарушение сна, которое сопровождает депрессию и оказывают меньше побочных действий, чем трициклические антидепрессанты. Благоприятное воздействие серотонин-специфических антидепрессантов при хронической бессоннице еще не получило достаточной систематической оценки. Возможно, что применение лечения безопасным серотонинергическим антидепрессантом сможет уменьшить груз хронической бессонницы и предотвратить опасную депрессию. В настоящее время антидепрессанты широко применяются, и их прописывают в более низких дозах, для лечения бессонницы, чем при депрессии. Эта практика распространилась в отсутствие данных контролируемых клинических испытаний. Возможно, что применение лечения, при котором низкая доза антидепрессантов (например, 20 мг парокситена в день) может и улучшить сон, и помочь предотвратить депрессию при хронической бессоннице.ЗАКЛЮЧЕНИЕБессонница — широко распространенное патологическое состояние с высоким коэффициентом заболеваемости. Неспособность полноценно отдохнуть в ночное время снижает трудоспособность человека и качество его жизни, имеет негативные психосоциальные последствия. Устранение симптомов инсомнии без отрицательного воздействия на организм — главная цель лечения. Как правило, терапия бессонницы объединяет нефармакологическое и медикаментозное вмешательст- во. Фармакотерапия включает курс лечения БЗ и АБР препаратами, однако, во избежание развития серьезных побочных эффектов, не может быть долгосрочной. Эсзопиклон — единственное лекарственное средство, одобренное для длительного (6–12 месяцев) лечения инсомнии.В качестве альтернативного лечения бессонницы назначают некоторые антидепрессанты (тразодон), антигистаминные препараты и лекарственные средства растительного происхождения, БАДы, диетические добавки. Отсутствие достаточной доказательной базы по их эффективности и безопасности ограничивает их использование, особенно людьми, страдающими медицинскими патологиями. При инсомнии начинать лечение предпочтительно с растительных безрецептурных препаратов или рецептурных лекарств нестрогоучетной выписки (Донормил) как наиболее щадящих, безопасных и в то же время высокоэффективных. Целесообразно использовать препараты с низкой способностью к кумуляции, коротким периодом полувыведения для избегания вялости и сонливости во время бодрствования. Длительность назначения снотворных препаратов не должна превышать 3 недель. Необходимо делать перерывы в приеме снотворных средств, а при наличии синдрома апноэ во сне не применять бензодиазепины. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫГосударственная фармакопея Российской Федерации . 13 издание. Т.1, 2 и 3. – Москва. - 2015.АляутдинР. Н. Фармакология: учебник / Р. Н. Аляутдин, Н. Г. Преферанский, Н. Г. Преферанская. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2016. - 704 с.Белоусов Ю.Б. Национальное руководство по клинической фармакологии. - 2009. -964 с.Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков А.Ю., Талалаева О.С. Лекции по фармакологии. - 2014. - 301 с.Волков В. С., Базанов Г. А. Фармакотерапия: Руководство для врачей. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 2010. - 360 с.Воронов А.В. Маркетинг и логистика в сфере фармацевтической деятельности регионов РФ: монография. - М.: ГУУ.- 2012. - 233 с.Воронов В.И., Воронов А.В. Логистика движения лекарственных средств в регионах // Вестник транспорта. - 2010. - № 11. - С. 12-15.Гаврилов А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов. - 2010. - 624 с. Дмитриева Т.Б. Об утверждении требований к организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения // Новая аптека. Нормативные документы. - 2010. № 2. - С.29−37.Жилякова Е.Т. Технология изготовления лекарственных форм: учеб.пособие. - 2019. - 684 с.Жохова Е. В., Гончаров М. Ю., Повыдыш М. Н., Деренчук С. В.. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических колледжей и техникумов - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2016. - 544 с.Клиническая фармакология в практике врача-терапевта: учебное пособие/ под ред. В.И. Петрова.-Волгоград: Издательство ВолГМУ, 2007.-471с.Козлова М.С., Солонинина А.В. Информированность медицинских работников по вопросам хранения и уничтожения лекарственных средств// Проблемы социальной гигиены и история медицины. – 2016. -№ 1. - С.35-38.Кубряк О.В., Умрюхин А.Е., Емельянова И.Н., Антипова О.С., Гусева А.Л., Перцов С.С., Судаков С.К. Повышение уровня β-эндорфина в плазме крови как показатель положительного ответа на лечение депрессии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. - Т. 153. - № 5. - С. 721-723Кукес В. Г., Грачев С. В., Сычев Д. А., Раменская Г. В. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины.Москва:ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - 304 c.Клиническая фармакология. Под редакцией акад. РАМН, проф. В.Г. Кукеса. Москва, издательская группа «ГЭОТАР–Медиа». – 2008. - с. 972–979.Левин Я.И., Стрыгин К.Н. Донормил в терапии инсомнии. //Лечение нервных болезней. 2005. - том 6. - № 2 (16).Лоскутова Е.Е. Управление и экономика фармации. - М.: Изд.центр «Академия».- 2008. - 432 с.Майский В. В., Аляутдин Р. Н. Фармакология с общей рецептурой: учебное пособие. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. :ГЭОТАР-Медиа. - 2017. - 240 с.Маркин С.П. Влияние нарушений сна на эффективность восстановительного лечения больных, перенесших инсульт. //РМЖ 2008. - т. 16, № 12. - с. 1677–1681. Мельникова О.А. Медицинское и фармацевтическое товароведение. Хранение медицинских и фармацевтических товаров// Главная медицинская сестра. - 2013.- № 6. - С.52−66.Меньшутина Н.В. [и др.] Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства. - Т.2. - М.: Изд. БИНОМ. - 2013. - С. 123-186.Моисеева Е.В. Влияние технологического процесса на качество инфузионных растворов / Е.В. Моисеева // Фармация.- 2005.- №2.- С. 20-25.Неволина Е.В. Проверки в аптеках//Новая аптека, № 6. - 2013.Новиков О.О. Контроль качества лекарственных средств: учеб.пособие. - 2018. - 494с.Панов А.В., Миселева М.А. Административная ответственность за нарушение правил хранения лекарственных средств// Главная медицинская сестра. - 2013. - № 10 - С.65−73.Прикладная фармакоэкономика : учеб.пособие для вузов / под ред. В. И. Петрова. Москва: ГЭОТАР-Медиа. - 2007. - 336 с.Рациональная фармакотерапия [Текст]: справочник терапевта : рук.для практ. врачей / ред.-сост. Л. И. Дворецкий. - Москва: Литтерра. - 2007. - 976 с.Скачилова С.Я. Проблема совместимости и безопасности вспомогательных веществ и субстанций в парентеральных (инъекционных) лекарственных формах. Фармация.- 2015.- №8.- С. 33-38.Сычев, Д. А. Клиническая фармакология: общие вопросы клинической фармакологии: практикум : учеб.пособие / Д. А. Сычев, Л. С. Долженкова, В. К. Прозорова ; под ред. В. Г. Кукеса. - Москва :ГЭОТАР-Медиа. - 2011. - 224 сФедюкович Н.И. Фармакология: учебник для медицинских училищ и колледжей. - Изд. 2-е. - 2019. - 702 с.Merenlender-Wagner A, Dikshtein Y, Yadid G. The beta-endorphin role in stress-related psychiatric disorders. // Curr Drug Targets. - 2009. - № 10(11). - С. 109-108.