история иммунологии, обзор нобелевских премий по иммунологии,полученных в области медицины (предмет иммунология)

Именно подобный подход в конечном счет позволил открыть путь к выявлению главных и минорных антигенов, которые связаны с гистосовместимостью, и дальнейшему выяснению их генетической локализации. Но значение генов, которые входили в состав комплексов HLA и Н-2, пока не выходило за пределы нефизиологических условий, которые возникаютво время пересадки тканей или переливании крови.Именно Бенацерраф с сотрудникамидоказали, что многие гены, локализованные в главном комплексе гистосовместимости (МНС), имеют возможность контролировать активный иммунный ответ на разные антигенные стимулы. Использовавпростые антигенынаподобие синтетических полипептидов, Бенацеррафуудалось установить, что наличие способности животных к иммунологическому ответу на данный антиген контролируется особыми генами, названнымиIr (immuneresponsegenes — гены иммунного ответа). После этого другие исследователи доказали, что данные гены расположены в I-области МНС. Лаборатории Бенацеррафа и работы многих других лабораторий в последующем установиливедущее значение генов I-области в контроле взаимодействия иммуноцитов, которые осуществляют регуляцию иммунологического ответа, и важность некоторых МНС-генов вдетерминировании некоторых хронических заболеваний.1984 годНильс К. Ерне (1911-1994), Георг Й. Келлер (1946-1995) и СезарМильштейн получают премию «за теории, касающиеся специфичности в развитии и регуляции иммунной системы и открытие принципа производства моноклональных антител».Нильс Кай Ернедатский иммунолог, окончил Лейденский университет, два года изучая физику. После переезда в Копенгаген, начал изучение медицины в Университете Копенгагена, в 1951 году защитил диссертацию «Исследование авидности на основе отвечаемости кожи кролика на смеси дифтерийного токсина и антитоксина».С 1943 по 1956 год Нильс Ерне работал дляДатскиого национального института сывороток, в 1954—1955 годах выехал в Калифорнийский технологический институт. В это время ему удалось сформулировать теорию образования антител. Георг (Жорж Жан Франц) Келер немецкий биолог и иммунолог, занимавшийся изучением биологии во Фрайбургском университете в 1965—1971 годах, защитил в 1974 году диссертацию по иммунологической разработке фермента бета-галактозидазы, проводимой под руководством профессора Фрица Мельхерса. После защиты диссертации Келер переезжает в Кембриджский университет, где в течение двух лет (1974—1976) проходит пост-докторантуру у профессора СезараМильштейна. В Кембридже Келер работает над слиянием лимфоцитов. За небольшой отрезок времени у него получилось произвести разработку новой технологии по слиянию плазматической клетки, которая вырабатываюет антитела, с клеткой миеломы. У полученныхиммортализованных гибридныхклеток сохранилась способность к продукции антител, и при этом они могли одновременно неограниченно размножаться, что позволило создаватьмоноклональные антитела практически в неограниченных количествах.По словам ХансаВигзеля, разработка гибридомного метода осуществила переворот в применении антител в здравоохранении и науке. На сегодняшний день существует возможность в производстве в практически неограниченных количествах редких антител с поразительно точным соответствием определенной структуре. Гибридомные клетки можно хранить в лабораторных пробирках, возможно использование совершенно идентичныхмоноклональных антител во всем мире, а при этом их источник вечен.После возвращения в 1976 году в Институт иммунологии в Базеле Келер продолжил занятия работами по гибридным лимфоцитам.СезарМильштейн аргентинский и британский ученый-иммунолог, совместно с Келеромв 1975 году предложилгибридомную технологию получениямоноклональных антител [5]. Производят иммунизацию мышейвыбранным антигеном, после чего клетки их селезенки смешивают с культурой миеломных клеток, в результате смешивания получается гибридома. После чего в гибрид клетки миеломы направляют способность к выживанию, а в клетки селезенки вносят синтез, направленный на производство с заданной специфичностью антител. Полученную гибридную клеточную культуру разбавляют для выделения колоний, которые происходят от единичных гибридных клеток. С помощью специальной чувствительной методикивыявляют клоны, которые производят специфичные антитела. Полученная гибридомапригодна для использования безграничного производства высокоспецифичных антител.1987 годСудзумиТонегава японский молекулярный биолог, получивший премию«за открытие генетического принципа образования разнообразия антител».Тонегава более известен своим открытием в адаптивной иммунной системе генетического механизма. С целью защиты организма от большогочисла возможных антигенов у иммунной системы есть способность к выработке миллионовразных антител. При условии необходимости в кодировке каждого антителаотдельным геном, возникала бы потребность в миллионах генов. Однако Тонегаве удалось разрешитьданный парадокс. Свои эксперименты он начал в 1976 году, в них он доказал, что у генетического материала имеется способность тасоваться таким образом, что возможно образование огромного наборавсевозможных антител. При сравнении ДНК B-лимфоцитов из мышиных эмбрионов и из взрослых мышей, он выявил, что гены в B-лимфоцитах взрослого животного имеют способность к перемещению, рекомбинации и вырезанию, что ведет к большому разнообразию вариабельных участков антител. Это и ведет к тому, что иммунная система имеет возможность найти необходимый вариант антитела, связывающий антиген, и затем приступить к его синтезу в количествах, которые необходимы для подавления инфекции, оказавшейся в организме.1996 годПитер Чарльз Дохерти австралийский ветеринар, ученый и Рольф Мартин Цинкернагель швейцарский иммунолог получают премию «за открытия в области иммунной системы человека, в частности ее способности выявлять клетки, пораженные вирусом».Цинкернагель и Догерти в экспериментах на мышах занимались изучением способности иммунной системы и в частности Т-лимфоцитов в защите организма от попавшихвирусов менингита. В организме инфицированных мышей образовывались Т-киллеры, invitroобладающие способностью убивать клетки,пораженные вирусом. В этот момент было произведено неожиданное открытие: Т-лимфоциты, которые были получены от мыши линии А, в пробирке с успехом уничтожали пораженные вирусом клетки от мышей той же линии А, но становились неактивными против таких же пораженных вирусом менингита клеток, полученных от мышей В. Поэтому для уничтожения пораженной клетки лимфоцитами-килерами, клеткадолжна нести на своей поверхности то же набор антигенов гистосовместимости, что и в организме, из которого были изъяты лимфоциты-киллеры. Раскрыв механизмы, которые использует иммунная система с целью отличать микробы от молекул собственного организма, открытие Догерти и Цинкернагелязначительно изменило взгляды о развитии и нормальной функции иммунной системы и поспособствовало в обеспечении новых возможностей для направленного влияния на иммунный ответ.1997 годСтенли Прузинерамериканский невролог,профессор биохимии Университета Калифорнии был удостоен премии «за открытие прионов, нового биологического принципа инфекции».Благодаря Стенли Прузинеруприоны добавлены в список хорошо изученных инфекционных агентов, таких как вирусы, бактерии, грибы и прочие паразиты. При нормальных условиях прионыявляются безвредными клеточными белками, но они имеют способностью к превращению в устойчивые структуры, которые являются причинаминекоторых смертельных заболеваний головного мозга у людей и животных.Прионовые болезни могут иметь наследственный характер и способны передаваться от больного к здоровому животному или человеку, либо формироваться спонтанно. Для пораженногоучастка мозга характерна губчатая структур, которая свидетельствует о большом поражении нервных клеток, ведущегозначительным неврологическим симптомам (потеря памяти снижение тонуса мышц, бессонница, слабоумие).Открытие Стенли Прузинера позволяет понять биологические механизмы прочих деменций, таких, например, как болезнь Альцгеймера, что в скором времени возможно поможет в создании новых лекарств и новой стратегиитерапии заболеваний, обессиливающих мозг и делающих его беспомощным.1999 годГюнтер Блобеламериканский биолог немецкого происхождения удостоен премии«за открытия в области сигнальной трансдукции».В 1970 году Блобел проводил опыты по транслокации белков сквозь мембраны. Он показал, что многие белки обладают так называемой сигнальной последовательностью (сигнальный пептид), короткой аминокислотной последовательностью, которая выступает в роли почтового индекса для доставки того или иного белка в нужную органеллу. Нобелевские лауреаты в иммунологии (наши дни)2011 годРальф МарвинСтайнман американский иммунолог и цитолог канадского происхождения был третьим в истории, кто посмертно удостоен премии, совместно с ним премии были удостоены Жюль Альфонс Хоффманнфранцузский иммунолог и цитолог и Брюс Бетлерамериканский врач и ученый-медик«за открытие дендритных клеток и изучение их значения для приобретенного иммунитета».В 1973 году Ральф Стайнман,работая в лаборатории Занвила Кона, впервые дал описание дендритным клеткам и ввел в научный обиход этот термин.Жюль Хоффманн занимался докторской работой в Германии с 1972 по 1974 годы с Питером Карлсоном, которыйдал описание структуры экдизона — стероидного гормона насекомых. В 1978 году Жюль Хоффманнсовместно работал с Пьером Жоли на тему «гуморального иммунитета насекомых». Затем он работал в институте зоологии и институте молекулярной и клеточной биологииСтрасбургском университете с 1992 по 2005 год, где занимался изучением механизмов врожденного иммунитета и экспрессии генов немедленного ответа у дрозофилы[20]. Открытия Хоффмана и Бетлера фактически стали основой в новой области биологии: впоследствии было произведено открытие более десятиToll-подобных рецепторов, каждый из которых распознает свой «образ», который характерны для разных групп микроорганизмов. Мутации в генах этих рецепторов увеличивают вероятность инфекционных заболеваний, а также хронических воспалительных болезней. 2018 годДжеймс Эллисон американский иммунолог, специалист по иммунотерапии рака и ТасукуХондзе японский ученый-иммунолог, автор работ по молекулярной идентификации цитокинов (интерлейкин-4, интерлейкин-5) и белка PD1 получили премию «за открытие терапии онкологических заболеваний путем ингибирования негативной иммунной регуляции».ЗаключениеАктивное развитие иммунологии в XX веке дает человечеству средства спасения от множества инфекций. Интенсивное распространение и использование практики прививок с цельюформирования искусственного активного иммунитета к возбудителям инфекционных заболеваний, поспособствовало исчезновениюнекоторых из этих болезней, в частности одного из наиболее опасных – натуральная оспа.На основе теории Ландштейнера обантителообразованииразвилось учение о группах крови, использование которого спасло жизнь миллионам людей. В период Второй мировой войны безуспешные попытки лечения ожогов пересадкой донорской кожи приводят к пониманию того, что иммунныйответ не ограничиваются лишь сопротивлением микробам.Получает развитие неинфекционная иммунология, которая обеспечивает относительный успех при пересадках органов и тканей. Затем ученые выясняют, что иммунная система также способна к подавлению развития раковых клеток, которые регулярнообразуются в любом здоровом организме. Благодаря этому, иммунитет начинает восприниматься в качестве всеобъемлющей системе самозащиты организма от попадания в него инородных частиц и от злокачественного перерождения собственных клеток.За последние десятилетия XX века благодаря взаимодействию иммунологии и генетики стало возможнымгораздо больше углубить понимание формирования механизмов иммунитета и их возможных патологий, что значительно поспособствовало повышению эффективности защиты здоровья человека и животных.Появляется возможностьтерапии больных с аллергией благодаря развитию аллергологии как отдельной науки, в отправной точке создания которой стала работа Рише и создание Даниелем Бове антигистаминных препаратов.В целом столь стремительное развитие и формирование иммунологии в качестве науки, создание профессиональных институтов, основание специальных кафедр иммунологии в высших учебных заведениях для подготовки специалистов, организации научных обществ и международных союзов было бы невозможно без всех этих открытий авторы которых, по праву были удостоены Нобелевской премии.Список используемой литературыГалактионов В. Г. Иммунология: Учебник. — М.: Издательство МГУ, 1998. — 480 с. — ISBN 5-211-03717-0.Доссе Ж. Иммуногематология, пер. с франц.. — М., 1959.Иммунология / под ред. Хаитова Р. М.. — М.: Медицина, 2000. — 425 с. — ISBN 522504543X.Иоффе В. И. Клиническая и эпидемиологическая иммунология. — Л., 1968.Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии / под ред. О. Е. Вязова. — М., 1967.Ноздрачев А.Д., Марьянович А.Т., Поляков Е.Л., Сибаров Д.А., Хавинсон В.Х. Нобелевские премии по физиологии и ли медицине за 100 лет. СПб.: Издательство «Гуманистика», 2002. 688 с.Попов Н. Н. Клиническая иммунология и аллергология. — М.: Реинфор, 2004. — 524 с. — ISBN 5-94944-014-5.Практическая иммунология / под ред. П. Н. Бургасова и И. С. Безденежных. — М., 1969.Радиационная иммунология. — М., 1965.Уилсон Д. Тело и антитело / Перевод с англ.. — М.: Мир, 1974.Чепель Э. Основы клинической иммунологии / Перевод с англ. 5-е издание. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — С. 416. — ISBN 978-1-4051-2761-5.Чолаков В. Нобелевские премии: ученые и открытия = Нобеловите Награди. Учени и открытия / Пер. с болг. А. С. Никольского; под ред. и с предисл. д-ра хим. наук А. Н. Шамина. — М.: Мир, 1987. — 369 с. Энциклопедический словарь медицинских терминов / под ред. Покровского В. И.. — М.: Советская энциклопедия, 1984. — С. 1591.Abrams I. The Nobel Peace Prize and the Laureates. — Watson Publishing International, 2001. — P. 7–8. — ISBN 978-0-88135-388-4.AFP Alfred Nobel's last will and testament.Crawford E. T. The Beginnings of the Nobel Institution – The Science Prizes, 1901–1915. — First. — Maison des Sciences de l'Homme & Cambridge University Press, 1984. — P. 1. — ISBN 978-0-521-26584-3.Levinovitz, 2001, p. 14.Levinovitz, 2001, pp. 13–25.Sohlman, R. The Legacy of Alfred Nobel – The Story Behind the Nobel Prizes. — The Nobel Foundation, 1983. — P. 13.Yves Pouliquen. Réponse au discours de réception de M. Jules Hoffmann // AcadémieFrançaise. — 2013. — 30 mai. The Nobel Prize in Physiology or Medicine // URL: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/