Новые препараты для лечения депрессий

Таким образом, быстрота антидепрессивного действия кетамина дает особые надежды на его использование в психиатрических стационарах. Большинству пациентов, которые реагируют на кетамин, необходим постоянный курс продолжающей фазы терапии(т. е. однократно или инфузии два раза в неделю в течение как минимум нескольких месяцев). Поскольку свойства кетамина вызывать зависимость известно дано, необходимы дальнейшие исследования безопасности и эффективности его длительного применения. Есть риск развития толерантностиПредполагается, что терапевтические эффекты кетамина начинаются, по крайней мере частично, с антагонизма рецепторов NMDA на глутаматные нейроны.В экспериментах на животных показано действие кетамина на быстрое восстановление постстрессового нарушенныя нейронных связей. В исследованиях на людях инфузии кетамина также вызывают большие изменения в нервных цепях. связанных с когнитивно-аффективными процессами, связанными с депрессией. Эскетамин –анестетик, является S-энантиомером кетамина, также в эксперименте также показал антидепрессивный антидепрессивный эффект, сопоставимый с рацемическим кетамином. Перспективной является разработка интраназальной формы эскетамина, что позволит получить гораздо более удобный способ введения, чем внутривенный. Рапастинельбыл синтезирован на основе стратегии моделирования рецепторов и, как полагают, является частичным агонистом аллостерического глицинового сайта рецептора NMDA. Потенциальные перспективы этого препарата в качестве антидепрессанта. подкрепляются большим количеством доклинических исследований.Внутривенная инфузия рапастинелом показывает значительное улучшение в течение 2 часов после инфузии в дозах 5 или 10 мг/кг. В отличие от кетамина, антидепрессивный эффект рапастинела сохранялся в течение 1 недели, и ни одна доза не показала никаких седативных, диссоциативных или психотомиметических побочных эффектов. Другая исследовательская стратегия лечения депрессии касается взаимосвязей между эндогенной опиатной системой и дисфорией, отчаянием, удовольствием и ожиданием вознаграждения. Опиаты пробовали использовать для лечения депрессий, однако от них отказались в связи с высоким риском развития зависимости и других негативных последстий регулярного употребления опиатов.Медицинские и социокультурные факторы, которые функционально заблокировали исследования предполагаемых антидепрессантов, которые модулируют эндогенную опиатную систему, могут быть устранены путем одновременного использования селективных агонистов и антагонистов для определенных типов опиатных рецепторов. Бупренорфин, частичный μ- и κ-опиоид агонист, используемый для лечения боли и опиатной зависимости, продемонстрировал некоторые антидепрессивные эффекты в серии случаев и в небольших открытых исследованиях.Однако бупренорфин сам по себе является опасным препаратом, вызывающим зависимость. Совсем недавно к бупренорфину был добавлен самидорфан, исследуемый антагонист μ-опиоидов, как средство для минимизации нежелательных эффектов опиатов и снижения склонности к злоупотреблению. Теперь известный как ALKS-5461, комбинированный препарат вводится в виде сублингвального препарата, содержащего равные количества двух компонентов. Наблюдался значительный антидепрессивный эффект у пациентов в экспериментальной группе, получавшей 2 мг / 2 мг, без развития синдрома отмены опиатов. Еще одна потенциальная цель для фармакотерапии депрессии была получена из исследований, связывающих стойкую или неослабевающую депрессию с хроническим воспалением и высокими уровнями воспалительных цитокинов и других «маркеров» (включая интерлейкин-1 и интерлейкин-6 [IL-1; IL- 6], фактор некроза опухоли альфа [TNFα], C-реактивный белок [CRP] и хемоаттрактантный белок-1 моноцитов [MCP-1]). Предварительные исследования дополнительного применения противовоспалительных препаратов, таких как селективный ингибитор циклооксигеназы целекоксиб и антагонист фактора некроза опухоли Инфликсимаб, является многообещающим, особенно для пациентов с повышенными периферическими маркерами воспаления. Предполагается, что это направление исследований приведет к успеху. к новому поколению дополнительных стратегий лечения для избранной подгруппы депрессивных пациентов с трудноизлечимой депрессией.ЗаключениеТаким образом, депрессия является распространенным психическим расстройством.В развитии депрессии играют роль биологический, психологический, социальный факторы.Депрессия является заболеванием, для которого еще до конца не выяснена этиология и лежащие в основе нейробиологические механизмы. Депрессия трудно поддается лечению и характеризуется высоким риском рецидивов и хронизации. В современной практике медикаментозного лепчения депрессии наиболее часто используются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН), а также некоторых других антидепрессантов (например, бупропиона и миртазапина), которые нацелены на другие аспекты моноаминергической нейротрансмиссии. Новые эффективные препараты, такие как десвенлафаксин, вортиоксетин, вилазодон, левомилнаципран, обладают антидепрессивным действием за счет различных нейрохимических воздействий, а не только не действием на серотониновую систему. Мультимодальные серотонинергические антидепрессанты отвечают основным требованиям, предъявляемым к современным антидепрессантам – достаточно быстрым развитием лечебного эффекта, относительно низкой дозой, принимаемой 1 раз в день, меньшей выраженностью и частотой побочных эффектов и отсутствием либо слабой выраженностью синдрома отмены.Вилазодон является частичным агонистом 5HT1A и блокирует переносчик серотонина. Левомилнаципран действует как СИОЗСН, но преимущественно ингибирует обратный захват норадреналина по сравнению с другими. Десвенлафаксин представляет собой СИОЗС с более высоким сродством к переносчику серотонина по сравнению с переносчиком норадреналина. Наряду с улучшением настроения это также приводит к улучшению качества жизни. Вортиоксетин воздействует на различные рецепторы серотонина и увеличивает количество других нейромедиаторов, которые помогают улучшить настроение и познавательные способности.Кроме того, ведутся исследования экспериментальных лекарств: действующих на рецепторы NMDA (кетамин, эскетамин, распатинель), опиоидные рецепторы (ALKS-5461),и противовоспалительных препаратов (Инфликсимаб) для использования в качестве дополнительной терапии депрессииСуществует ограниченное количество исследований по использованию новых антидепрессантов у людей, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить существенные различия и другие новые свойства этих новых лекарств.ЛитератураАведисова, А. Высокая распространенность депрессии делает эту проблему одной из самых сложных и актуальных в психиатрии и в общей медицине / А. Аведисова // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. – 2017. – № 6. – С. 30-32.Балакин, К.В., Прогнозирование профиля клинических побочных эффектов антидепрессантов из группы ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина / К.В.Балакин // Труды МФТИ. – 2017. – №1 (33). – C. 89-100.Беккер, Р.А. Иксел® (милнаципран): уникальный антидепрессант четвертого поколения и /его терапевтические возможности / Р.А. Беккер, Ю.В. Быков // Психиатрия и психофармакотерапия. – 2019.– Т. 21. № 2. – С. 41-52.Данилов, Д.С. Мультимодальные серотонинергические антидепрессанты / Данилов Д.С. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. – 2017. – Т. 117. № 9. – С. 103-111.Кирпиченко А.А. Современные проблемы психофармакотерапии депрессий / А.А.Кирпиченко // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. 2018. Т. 9. № 4. С. 545-551.Минутко В.Л. Депрессия / В.Л. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. – 320 с.Психиатрия. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Т.Б. Дмитриевой [и др.].- М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 624 с.Смулевич А. Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. – М: Мед. информ агентство, 2007. – 432 с.Соловьева, С.Л., Успенский Ю.П., Балукова Е.В. Депрессия в терапевтической клинике / С.Л. Соловьева, Ю.П. Успенский, Е.В. Балукова – Спб. : ИнформМед, 2008. – 204 с.Цыганков, Б.Д., Овсянников С.А. Психиатрия руководство для врачей /, Б.Д. Цыганков, С.А. Овсянников. – М. : ГЭОТАР-медиа, 2011. – 492 с.Thase, M. E. (2017). New medications for treatment-resistant depression: a brief review of recent developments. CNS Spectrums, 22(S1), 39–48. doi:10.1017/S1092852917000876 (Дата обращения 17.09.2020)