Использование высокомолекулярных соединений в фармацевтической технологии

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся каркасные таблетки, таблетки и капсулы с микроформами и др. Путем прессования смеси гранулятов, показывающих разную скорость высвобождения одного и того же вещества, получают многофазные таблетки. Примером служат двухфазные таблетки (рапид ретард) Adalat CL фирмы «Bayer», содержащие смесь микрогранул с быстрым и с пролонгированным высвобождением нифедипина, благодаря чему достигается быстрое наступление лечебного эффекта и длительное действие лекарства. При этом терапевтическая концентрация нифедипина поддерживается в течение 8—10 ч. Из раздельных, не смешанных гранулятов готовят двуслойные таблетки, которые обеспечивают раздельное поступление в органы несовместимых лекарственных веществ (окрашены в различные цвета).Прессованием гранул лекарственного вещества, окруженных полимерной матрицей, которая растворяется послойно, высвобождая очередную порцию медикамента, получают таблетки ретард с периодическим высвобождением. С применением ряда полимерных вспомогательных веществ получают таблетки ретард и с другими механизмами высвобождения: отсроченным, непрерывным, равномерно продленным. Разновидностями таблеток ретард являются структурные таблетки дуплекс.В многослойных таблетках слои лекарственного вещества чередуются со слоями полимеров, которые препятствуют высвобождению вещества до разрушения полимера под действием различных факторов желудочнокишечного тракта (рН, ферменты, температура и др.). Таблетки с многослойным покрытием (репетабс) обеспечивают повторное действие лекарственного вещества. Они состоят из содержащего терапевтическую дозу вещества ядра, покрытого оболочкой с ограниченной проницаемостью, и наружного слоя, который предназначен для быстрого высвобождения действующего вещества.Разновидностью слоистых таблеток пролонгированного действия являются таблетки, которые прессуют из гранул, имеющих покрытия разной толщины, что обусловливает пролонгированное высвобождение. Таблетки такого рода прессуют из частиц лекарственного вещества, покрытых оболочкой из полимерных материалов или из липидов с разной температурой плавления. Слоистые таблетки пролонгированного действия содержат в среднем слое микрокапсулы с лекарственным веществом, а во внешнем слое — полимерные материалы, которые защищают микрокапсулы от повреждения при прессовании [11, 13].Изнадлежащим образом подобранных полимерных вспомогательных веществ получают гидродинамически сбалансированные плавающие таблетки, обладающие плавучестью в желудочном соке и сохраняющие это свойство вплоть до полного высвобождения из них лекарственного вещества. Таблетки «плавают» в содержимом желудка 2—3 ч, постепенно распадаясь и равномерно высвобождая медикамент. Чтобы таблетка могла плавать, плотность ее должна быть меньше, чем желудочного сока [2]. Плавающие таблетки могут выполнять функцию доставки лекарственного вещества. Для приготовления плавающих систем доставки используются матрицы из набухающих полимеров, таких как Methocel® или полисахариды (например, хитозан) с включением шипучих компонентов (гидрокарбонат натрия, лимонная или винная кислота) или матрицы, содержащие жидкость, которая выделяет газ (СО2) при контакте с желудочным соком.Гидрокарбонаты, помимо придания плавучести таблеткам, создают первоначальное щелочное микроокружение полимеров, образующих гель. Кроме того, выделение CO2 позволяет ускорить гидратацию плавающей таблетки, что очень важно для формирования биоадгезивного гидрогеля — возникает дополнительный механизм биоадгезии, что способствует сохранению лекарственной формы в желудке.2.3 Матрицы, обеспечивающие ускоренное высвобождение лекарственного веществаПерспективной является технология получения каркасных таблеток с использованием твердых дисперсных систем, представляющих собой лекарственные вещества, иммобилизованные в твердой полимерной матрице [8]. В этих системах лекарственное вещество находится в высокодисперсном состоянии, что способствует значительному увеличению скорости растворения таблетки.Достоинства твердых дисперсных систем фармацевтического назначения: повышение биодоступности трудно растворимых и пролонгация действия легко растворимых веществ, ускорение начала терапевтического действия, снижение терапевтической дозы при сохранении лечебного эффекта, снижение частоты побочных явлений.Для приготовления твердых дисперсий лекарственных веществ используются различные технологические методы, в частности, экструзия [2, 4], сплавление. Полимеры, пригодные для экструзии, должны обладать рядом качеств: быть стабильными, нетоксичными; иметь низкую гигроскопичность, температура стеклования должна лежать в интервале 50—180 °С. Для получения твердых дисперсий методом сплавления разработан продукт Soluplus® (BASF, Германия) — полимерный солюбилизатор с амфифильной структурой. Это сополимер винилкапролактама, винилацетата и этиленгликоля. Температура стеклообразования Soluplus® 70 °С. Сополимер образует твердую дисперсию при 120— 180 °С. После экструзии при 180 °С деградации полимера не выявлено.Некоторые отличительные особенности, такие как липофильность, способность быть акцепторами или донорами протона, наличие амидной группы, являются предпосылками к повышению солюбилизирующих свойств носителей твердых дисперсий [2, 5]. Так, повидон (монополимерNвинилпирролидона) и коповидон (сополимер винилацетата и Nвинилпирролидона) — липофильные соединения [2, 6], так что они вполне пригодны для получения твердых дисперсий методом экструзии. Из продукции Kollidon в технологии экструзии используются марки Kollidon® VA 64, Kollidon® 12 PF, Kollidon® 30, Kollidon® SR [3].Для производства твердых дозированных лекарственных форм методом экструзии применяются также марки Eudragit® RL и RS [7].Таким образом, в производстве твердых лекарственных форм с дозированным высвобождением лекарственных веществ используется большой ассортимент вспомогательных веществ, в том числе полимерных продуктов. Внедрение в фармацевтическую практику новых соеди-нений из класса полимеров открывает возможности создания новых лекарственных средств с заданными биофармацевтическими свойствами, в том числе с модифицированным высвобождением лекарственного вещества. Полимерные вспомогательные вещества позволяют программировать скорость или место высвобождения в организме лекарственного вещества из таблеток. В зависимости от степени управления процессом высвобождения разделяют лекарственные формы с контролируемым высвобождением и пролонгированные.ЗаключениеПроизводство лекарственных препаратов с модифицированными характеристиками базируется на применении новых полимерных материалов, которые дают возможность прогнозировать технологические и биофармацевтические параметры. Представленные полимерные материалы обеспечивают стабилизацию, улучшают физические свойства лекарственных форм, в том числе с контролируемым высвобождением.Пролонгированного высвобождения можно добиться с помощью матричных таблеток или применением пленочных покрытий. В матричных таблетках лекарственное вещество включено в матрицу из гидрофильных, гелеобразующих веществ либо в матрицу из нерастворимых полимеров. Такие матрицы создают условия для непрерывного, равномерно продленного высвобождения и поддерживающего действия лекарственного вещества.Список использованных источниковАнурова М.Н., Бахрушина Е.О., Демина Н.Б. Обзор современных гелеобразователей в технологии лекарственных форм // Химико-фармацевтический журнал. 2015. №49. С. 39-46.Бычковский П.М., Юркштович Т.Л., Соломевич С.О., Голуб Н.В., Капуцкий Ф.Н., Ревтович М.Ю., Кладиев А.А., Шмак А.И., Александрова Е.Н., Истомин Ю.П. Механизм высвобождения противоопухолевого вещества проспидина из гидрогелей модифицированного декстрана //Российский биотерапевтический журнал. 2016. Т. 15. № 1. С. 19.Верниковский В.В., Третьякова Е.В. Вспомогательные вещества в пероральных суспензиях //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 2 (19). С. 116-123.Гомзяк В.И., Демина В.А., Разуваева Е.В., Седуш Н.Г., Чвалун С.Н. Биоразлагаемые полимерные материалы для медицины: от импланта к органу //Тонкие химические технологии. 2017. Т. 12. № 5. С. 5-20.Дмитриенко Е.В., Пышная И.А., Мартьянов О.Н., Пышный Д.В. Молекулярноимпринтированные полимеры для биомедицинских и биотехнологических применений //Успехи химии. 2016. Т. 85. № 5. С. 513-536.Егоров Е.А. Офтальмофармакология: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 592 с.Иванов А.Е., Зубов В.П. «Умные» полимеры как поверхностные модификаторы биоаналитических устройств и биоматериалов: теория и практика //Успехи химии. 2016. Т. 85. № 6. С. 565-584.Касымова Ж.С., Мусабаева Б.Х., Мурзагулова К.Б., Оразжанова Л.К., Касенова Н.Б. Перспективы применения полиэлектролитныхмультислоев в медицине и фармацевтике //SciencesofEurope. 2016. № 6-4 (6). С. 41-49.Кленова Н.А., Орлова Н.Ю., Повереннова Е.А. Технология производства и биологическая активность макробиотических продуктов "Диахит" и "Оптимал вес" //Актуальная биотехнология. 2019. № 3 (30). С. 289-292.Коржикова-Влах Е.Г., Зашихина Н.Н., Левит М.Л., Волокитина М.В., Тенникова Т.Б. Амфифильные полипептиды для создания систем доставки лекарств и диагностики.В книге: Третий Междисциплинарный Симпозиум по Медицинской, Органической и Биологической Химии и Фармацевтике 2017 (МОБИ-ХимФарма 2017). Сборник тезисов докладов. Под редакцией К.В. Кудрявцева, Е.М. Паниной. 2017. С. 29.Кузнецова Е.Г., Рыжикова В.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Трансдермальный перенос лекарственных веществ и способы его усиления //Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. Т. 18. № 2. С. 152-162.Лескюр Ф., Де ганзбург Ж. Лекарственные формы для пероральной доставки адсорбентов в кишечник. Патент на изобретение RU 2681315 C2, 06.03.2019. Заявка № 2016147198 от 01.12.2016.Нестеренко В.Г. Принцип неопределенности в биологии и медицине //Фармация. 2020. Т. 69. № 6. С. 5-7.Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. - М.: Химия, 1986. - 296 с.Польшаков В.И., Батуев Е.А., Манцызов А.Б. Методы спектроскопии ЯМР для скрининга и изучения взаимодействия биомишень-лиганд //Успехи химии. 2019. Т. 88. № 1. С. 59-98.Савельева Е.И. Современные технологии модифицированного высвобождения биологически активных веществ в фармацевтической разработке (обзор) //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020. Т. 9. № 2. С. 56-66.Сливкин А.И., КраснюкИ.И.Мл., Беленова А.С., Дьякова Н.А. Фармацевтическая технология.Высокомолекулярные соединения в фармации и медицине / Под редакцией И.И. Краснюка (ст.). Москва, 2017.Трофимов С.В., Степанова Э.Ф., Обидченко Ю.А. Влияние вспомогательных веществ на технологические характеристики таблетированной лекарственной формы // Фармация. 2015. № 5. - С. 33-35. Чайковская Е.А., Парсагашвили Е.З., Софинская Г.В. Гиалуроновая кислота в форме пролекарства? Теоретические основы разработки препаратов и клиническая практика их применения //Инъекционные методы в косметологии. 2017. № 2. С. 28-43.Шикова Ю.В., Кадыров А.Р., Зайцева О.Е., Симонян Е.В., Васильева Н.А., Солдатова Е.С. Использование в технологии получения лекарственных препаратов современных вспомогательных веществ - высокомолекулярных соединений //Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2018. Т. 20. № 1. С. 222-226.