Биологическая доступность (абсолютная и относительная) и методы ее определения.

Так, в процессе применяемого лечения у больного отбираются для анализа его биологические жидкости, с целью контроля содержания лекарственного вещества. Пробы на анализ при этом методе можно получать лишь после того, как будет достигнута устойчивая концентрация вещества в крови. Она достигается обычно после 5-10 доз и зависит от полупериода нахождения вещества в организме. После достижения устойчивой концентрации вещества в крови, время достижения его максимальной концентрации становится постоянным. В этом случае определяют максимальную концентрацию для стандартной лекарственной формы, а затем через установленный интервал времени назначают вещество в исследуемой лекарственной форме и также определяют его максимальную концентрацию в крови. Расчет степени биологической доступности ведут по формуле:С xmax D c TxСБД = ---------------------------------- 100%, гдеC ст max D x T cСх - максимальная концентрация для исследуемого препарата;Сст - максимальная концентрация для стандартного препарата; Dx и Dc – дозы соответствующих препаратов; Тх и Тс - время достижения максимальной концентрации после назначения исследуемой и стандартной лекарственной формы.Степень биологической доступности здесь может быть рассчитана и с использованием значений площади под кривой или значений максимальных концентраций. Площадь под кривой, в этом случае, измеряется в течение только одного интервала между дозами, после достижения устойчивой концентрации. Положительной стороной методики назначения повторяющихся доз веществ является сравнительно высокое содержание вещества в крови, что облегчает проведение аналитических определений и повышает их точность.В случае определения степени биодоступности с использованием определения содержания выделяемого с мочой вещества либо его метаболита необходимо наличие следующих условий:- должно быть выделение хотя бы части лекарственного вещества в неизменном виде;- при каждом заборе проб опорожнение мочевого пузыря должно быть максимально полным и тщательным;- как правило, время сбора мочи соответствует 7-10 полупериодам нахождения препарата в организме. Именно за этот период успевает выделиться из организма 99,9% введенного лекарственного вещества. Желательны наиболее частые заборы проб на анализ, так как это позволяет более точно определить концентрацию вещества, расчет степени биодоступности ведут по формуле:B x D c СБД = -------------------- 100%, гдеBcDxВ - количество выделенного с мочой неизмененного вещества после назначения исследуемой (х) и стандартной (с) лекарственной формы; Dx и Dc – дозы соответствующих препаратов [9].Необходимо учитывать, что исследования invivoне могут быть применены для массовой оценки качества лекарственных форм и их стабильности. Для подобной оценки нужны простые, быстрые, точные методы invitro, позволяющие, при необходимости, проводить многократные исследования.Опыты invitro, основанные на определении скорости высвобождения (растворения) действующих веществ из лекарственной формы, дают информацию о переходе препаратов в «доступное» в физиологическом отношении состояние – в раствор, из которого они и могут освободиться.Учитывая, что скорость растворения зависит от многих факторов, в первую очередь от природы растворяющей среды и интенсивности перемешивания, выбор условий проведения эксперимента имеет первостепенное значение для получения результатов, отражающих реальную биодоступность препарата при введении в организм.В настоящее время разработаны принципиально новые invitro методы, позволяющие имитировать фармакокинетические изменения концентрации препаратов в организме. Создан целый ряд сложных приборов, позволяющих проводить исследование препаратов в условиях, близких к условиям желудочно-кишечного тракта и обеспечивающих автоматическую регистрацию показателей кинетики препаратов.Методами invitro изучается количественный перенос вещества через искусственные или естественные (биологические) мембраны. Для изучения пассивной диффузии используют мембраны из полидимемитсилоксана, этилцеллюлозы, лецитина, силиконового каучука и др. [1]. Таким образом, существующие в настоящее время методы определения биологической доступности лекарственных веществ, несмотря на свою многочисленность, постоянно совершенствуются.ЗаключениеОпределение биологической доступности лекарственных веществ является одним из параметров, определяющих дальнейшую судьбу разрабатываемого лекарственного средства: его эффективность, широту использования, ограничения в применении и т.п. Следовательно, методы определения биологической доступности должны быть максимально точными и давать максимально однозначный результат. В настоящее время при исследовании лекарств определяют как абсолютную, так и относительную биодоступность, на основании чего подбираются наиболее адекватные лекарственные формы и их дозировки, учитывая величину и форму введения разовой, суточной дозы и длительность приема того или иного лекарственного средства. В работе проанализированы понятия биологической доступности и факторы, ее определяющие, рассмотрены понятия абсолютной и относительной биодоступности, а также охарактеризованы возможные методы определения биологической доступности, применяемые в настоящее время.По результатам выполненного исследования были сформулированы следующие выводы.Биодоступность вещества определяют внешние и внутренние переменные, которые оказывают сложное комплексное воздействие на данный параметр и активно изучаются в настоящее время исследователями.С целью оценки воздействия лекарственного вещества на организм используются понятия как относительной, так и абсолютной биодоступности.Методы определения биодоступности, подразделяемые на прямые и косвенные, позволяют оценить величину воздействия препарата на организм, а применение конкретного метода определяется, в свою очередь, от самого лекарственного вещества, особенностей и длительности его применения, от целей исследования биодоступности.Список использованной литературыБиофармация: Учебное пособие по фармацевтической технологии. – Уфа : Изд-во Башгосмедуниверситета, 2015. – 113 с.Бочков П.О., Шевченко Р.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б.,Жердев В. П. Факторы, влияющие на биологическую доступность лекарственных препаратов // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2016. - № 1. – С. 12-20.Гладышев В. В., Давтян Л. Л., Дроздов А. Л., Бирюк И. А., Кечин И. Л. Биофармация. Учебник для фармацевтических вузов и факультетов. 2-е изд. Под редакцией В.В. Гладышева.-Днипро: ЧМП «Экономика». 2018.- 250 с.Заигрова Н. К. Фармакокинетика лекарственных средств : Презентация. – 2017 (https://www.rzgmu.ru/images/upload/lect/kfarm).Самотруева М. А. Биодоступность лекарственных средств. Лекция 12 : Презентация. – 07.05.2020 (http://astgmu.ru/wp-content/uploads/2020/04/07.05.20_12_Biodostupnost-LS.pdf).Хоружая Т. Г., Чучалин В. С. Биофармация – научное направление в разработке и совершенствовании лекарственных препаратов : Учебное пособие для студентов фармацевтического факультате. – Томск : Лаборатория оперативной полиграфии СибГМУ, 2016. – 75 с.Bioavailability & Method of determination / Knowledge of Pharma. - April 20, 2017 (https://knowledgeofpharma.blogspot.com/2017/04/bioavailability-method-of-determination.html).Bioavailability / Pharma iQ. – 2019 (https://www.pharma-iq.com/glossary/bioavailability).DavidssonL. ,  Tanumihardjo S.A. Bioavailability / Medical Pharmacology and therapeutics (Fifth Edition). – 2018 [электронныйресурс]. – (https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/bioavailability).Le J. Drug Bioavailability // Merck Manual. – Oct. 2020 (https://www.merckmanuals.com/professional/clinicalpharmacology/pharmacokinetics/drug-bioavailability).Price G.;  Patel D. A. Drug Bioavailability / StatPearls. – 2020 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557852/).