Система иммунитета в норме и при заболеваниях желудочно-кишечного тракта

Ау тоиммунныйга стритвс тречается у 5– 10% лиц в об щей популяции. Пик за болеваемостипр иходитсянаво зрастст арше 60 ле т, а со отношениечи слаза болевшихму жчин и же нщинсо ставляет 1:4–5. [5]Для ау тоиммунногога стрита, как и для др угихау тоиммунныхбо лезнейор гановже лудочно-кишечноготр акта(Ж КТ),ха рактерносо четание с ра зличнымиау тоиммуннымиза болеваниями, а им енно, с ау тоиммуннымти реоидитом, ви тилиго,са харнымди абетом1- го типа. Пр едполагаетсязн ачение в ра звитииэт огоза болеванияге нетическойпр едрасположенности, что по дтверждаетсяна личиемсе мейныхфо рмау тоиммунного гастрита. Кр омето го,не льзяис ключитьро льин фекцииHe licobacterpy lori в ка честветр иггерногофа ктора для ин ициацииау тоиммунного процесса.2. 4.2.Аутоиммунныйпа нкреатитСи стемноево спалительноеза болевание с вы раженнымфи брозом,ко тороепо ражает не то лькопо джелудочнуюже лезу, но и ряд др угихор ганов,вк лючаяже лчныепр отоки,сл юнныеже лезы,за брюшиннуюкл етчатку,ли мфатические узлы.Сы вороточныеIg G4бо льных АИП св язываются с но рмальнымэп ителиемпр отоковпо джелудочнойже лезы, же лчныхпр отоков,пр отоковсл юнных желез. К по тенциальнымау тоантигенамот носятка рбоангидразу, ла ктоферрин,па нкреатическийсе креторныйин гибитортр ипсина и трипсиногены. На личиеау тоантителпр отивка рбоангидразымо жетоб ъяснятьсо четаниеим мунногопо раженияор гановпи щеварения,по чек и ле гких,кл еткико торыхне сут на св оейпо верхности антигены-мишени. У 53 –76%бо льных АИП ча стоим еетме стопо вышениеко нцентрацииIg G4 в сы вороткекр ови.В со ответствии с ре зультатамира боты,вы полненнойCh ang и соавт. сы вороточныйур овеньIg G4,пр евышающий280 мг /дл, с вы сокойст епеньюдо стоверностисв идетельствует в по льзуди агнозаау тоиммунного панкреатита. Для ау тоиммунногопа нкреатита (А ИП)ти пичнопо ражениедр угих органов. В св язи с эт им АИП 1- готи пане редкора ссматривают как ча стьIg G4-ассоциированногоза болевания,ко тороевк лючает в се бята кжепо ражениеже лчныхпр отоков(к аквн утри -так и вн епеченочных),фи брозза брюшиннойкл етчатки,ув еличениесл юнных и сл езныхже лез, лиср едостения,по ражение плевры. 2. 4.3.Аутоиммунные за болеванияпе чениАу тоимунныйге патит(А ИГ)Пр едставляетсо бойхр оническоево спалительноеза болеваниепе ченине известнойэт иологии,ха рактеризующеесяво спалениемтк анипе чени с ра звитиемпе рипортальногоге патита со ст упенчатыми или мо стовиднымине крозами,зн ачительнойги пергаммаглобулинемией и по явлением в сы воротке кр овиши рокогосп ектра аутоантител. Ме ханизмыпо врежденияпе чени при АИГ ос таются неизвестными. Об суждаетсяро льге нетическихфа кторов,по скольку с пр едрасположенностью к АИГ ас социированы все ал лелиHL A-DR3, а та кжеал лели HLA-DR4. От личительнойче ртой АИГ яв ляетсяги пергаммаглобулинемия и по вышениесы вороточнойко нцентрации IgG .Ги стологическиепр изнаки АИГ неспецифичны. К ним от носят:пе рипортальный(« интерфейс»)ге патит со ст упенчатыми или мо стовиднымине крозами,ко торыйоб наруживается в би оптатахпе чени84 –98%па циентов с АИ Г,ли мфомакрофагальнуюин фильтрацию в по ртальной и пе рипортальнойзо нах,не редко со зн ачительнымсо держаниемпл азматических клеток.2.4.4.Аутоиммунные за болеванияки шечникаК ау тоиммуннымза болеваниямки шкиот носятсябо лезньКр она(Б К)яз венный(Я К) и ми кроскопический колит. Во спалительныеза болеванияки шечника(В ЗК)ра звиваются под вл ияниемфа кторовок ружающейср едыу ге нетическипр едрасположенных лиц при вз аимодействииим мунныхфа кторовза щиты и ми крофлоры,об итающей в пр осветеки шки, и пр оявляютсяне способностью им муннойси стемы, ас социированной со сл изистойоб олочкойки шечника, ко нтролироватьво спалительный процесс. Во зможностько нтактаба ктерий,об итающих в пр осветеки шки, с кл еткамиим муннойси стемыхо зяинаоб еспечиваетсяка чественным и ко личественнымсо ставом ки шечнойми крофлоры, пр еобладанием в со ставеми кробиомаба ктериальныхкл еток,им еющихсп особность к ад гезии и ин вазии;ко мпетентностьюсл оясл изи, вы стилающейсл изистуюоб олочкуЖК Т,за держивающей и фи ксирующейми кробныекл етки,по лноценностьюфу нкцииме жклеточныхко нтактовэп ителиальногосл оя,пл отностьюси гнальныхре цепторов;ур овнемэк спрессииан тимикробныхпе птидов; за вершенностьюпр оцессааутофагии.В па тогенезе ВЗК иг раютро льсл едующиефа кторы:Ка чественный и ко личественныйсо ставми крофлоры у бо льных,ст радающихво спалительнымиза болеваниямики шечника,из мененв ст оронуум еньшениясо держанияв ки шечникеми кробных клеток.Эти кл еткисл ужатос новнымипр одуцентамико роткоцепочечныхжи рных кислот. Так же ми крофлорепр исущеув еличениесо держанияус ловно-патогенных и па тогенныхми кроорганизмов,не сущихфа кторыад гезии и ин вазии, что по зволяетта ким ми кробнымкл еткамра зрушатьэп ителиальный слой.Хо рошоиз вестнота кже, что у па циентовоп ределяетсяна рушениесл изистогоба рьера(с лойсл изибо леето нкий,чем у зд оровых лиц). У па циентов,ст радающихВЗ К,оп исаныму тацииге нов,ко дирующихбе лкиси гнальныхре цепторов, что пр иводит к сн ижениюто лерантностисл изистойоб олочки к ми кроорганизмам, по сколькуму тировавшийре цепторут рачиваетсп особность к ад екватномуво сприятиюко мпонентовба ктериальной клетки. Вс ледствиеэт огосу щественнона рушаетсяан тимикробная защита. У бо льных ЯК и БК пр оисходитвы раженноесн ижениеур овняэк спрессиира зличныхан тимикробныхпе птидов поср авнению с та ковым у зд оровыхли ц, а та кжена рушениепр оцессааутофагии.Мо рфологическире акцииги перчувствительностипр едставленыим мунным воспалением. При эт ом в ст енкахсо судовра звиваетсяфи бриноидныйне кроз (н екротизирующийва скулит), по вышаетсясо судистаяпр оницаемость для гр убодисперсныхбе лков(ф ибриноген) и фо рменныхэл ементовкр ови, что пр иводит к по вреждениюсл изистойоб олочкики шки,об разованиюэр озий и язв.2. 4.5.Болезнь Кр онаБо лезньКр она(Б К)–по лисистемноеза болеваниесо сп ецифическойкл иническойка ртиной,ха рактеризующеесяфо кальнымас имметричнымтр ансмуральнымгр анулематознымво спалением, ко тороепо ражаетпр еждевс его ЖКТ.Мо жетта кжепр оявлятьсяси стемнымии вн екишечнымиос ложнениями, та кими как по ражениясу ставов(а ртриты или ар тралгии),ко жи(у зловатаяэр итема, га нгренознаяпи одермия), гл аз(и рит,ир идоциклит,увеит), сл изистых об олочек (а фтозныйст оматит).В по следниеде сятилетияза регистрирована те нденция к ув еличениюза болеваемости БК в ср еднем в 6 раз.2. 4.6.Язвенный ко лит(Я К)Хр оническоеза болевание,ко тороепо ражаетто лькото лстуюки шку и ни когда не ра спространяется на то нкий кишечник. К ос новнымкл иническимси мптомам ЯК от носятсяди ареяи/ илило жныепо зывы к де фекации с кр овью,им перативныепо зывы к де фекации, а та кжено чная дефекация. При тя желойат аке ЯК во зможнопо явлениеоб щихси мптомов,та ких как сн ижениема ссыте ла,об щаясл абость,ан орексия и лихорадка.К ги стологическимпр изнакамяз венногоко литаот носятпо явление кр иптра зногоди аметра,ум еньшениепл отностикр ипт,«у корочение»кр ипт, «н еровную»по верхностьсл изистойоб олочки вби оптате,ум еньшениечи слабо каловидныхкл еток,ба зальныйпл азмоцитоз, ин фильтрацию со бственнойпл астинкисл изистойоб олочки,на личиекр ипт-абсцессов и ба зальныхли мфоидныхск оплений (рис. 13) 2. 4.7.Микроскопический ко литОб щийте рмин,об ъединяющий два за болеваниято лстойки шки:ли мфоцитарный и ко ллагеновый колит. Та коена званиеот ражаетот сутствиеиз менений со ст оронысл изистойоб олочкито лстойки шки при эн доскопическомис следовании и на личиеха рактерныхги стологическихиз менений в би оптатахсл изистойоб олочкито лстойки шки .Пе риод с 19 98 по 20 10 г. от меченвы раженнымро стомза болеваемостими кроскопическимко литом: 0,8 сл учаевна 100 тыс. на селения в год в 19 98 и 18 сл учаев на 100 тыс. на селения в год — в 20 10 г. В ос новеди агностикими кроскопическогоко литале жит сп ецифическаяги стологическаяка ртина-увеличение чи слаин траэпителиальныхли мфоцитов ≥20 на 100 эп ителиальныхкл еток слизистой.2.4.8. Це лиакияХр оническое, ге нетическиде терминированноеау тоиммунноеза болеванието нкойки шки,пр иводящее к ра звитиюат рофическойэн теропатии и мальабсорбции. Це лиакиюча щеди агностируют у де тейпе рвогого дажи зни при пе реводе на см ешанноевс кармливание и вв едении в ра ционпи тания злаков. В те чениепо следнегоде сятилетияот меченро стза болеваемостиср едивз рослого на селения, при эт ом пик пр иходится на во зраст 40 летАу тоиммунныеза болеванияор ганов ЖКТ — ге терогеннаягр уппаза болеваний, об ъединенныхсо поставимымипр инципами этиопатогенеза. Уч итываяна метившуюся в по следниего дыте нденцию к ро стуза болеваемости,ра знообразиекл иническихпр оявлений,сл ожности,св язанные с ди агностикой и ле чениемта кихза болеваний, эта об ластьга строэнтерологиияв ляетсяпр едметомин тересамн огихуч еных и клиницистов. Ре зультаты уже пр оведенных и пр одолжающихсяис следованийот крываютно выево зможности для ди агностики и ле ченияау тоиммунныхза болеванийор ганов ЖКТ. Та к,ин формация об уч астии в па тогенезехо лестатическихза болеванийпе ченияд ерныхре цепторовсп особствоваласо зданиюпр епаратов,ос новнойэф фектко торыхза ключается во вл иянии на си нтез и тр анспортже лчныхки слот как ос новныхфа кторов,по вреждающихге патоциты и эп ителиальныекл еткиже лчных протоков. Об основаниеуч астияки шечнойми крофлоры в па тогенезеВЗ К,на ряду с на коплениемзн аний об им мунныхре акциях,ве дущих к по вреждениюсл изистойоб олочкики шки,пр ивело к во зникновениюно выхна правлений и ст ратегийте рапии БК и ЯК. Не льзя не уп омянуть и об от носительноно выхви дахау тоиммунныхза болеванийор ганов ЖКТ — ми кроскопическомко лите и Ig G4-ассоциирва нномза болевании,ко торые в на стоящеевр емяос таютсяне достаточно изученными. [5]2.5. Пи щеваяал лергия(П А)Гл авнымоб разомвк лючает га строинтестинальнуюсе нсибилизацию к пи щевымал лергенампо сле их по ступления в ЖКТ. Как пр авило,се нсибилизация к ос новнымпи щевымал лергенамра звивается в пе рвыего дыжи знире бенка, к ин галяционнымал лергенам - в бо леепо здние сроки.Вы сокуюра спространенность ПА вде тскомво зрастесв язываютсфу нкциональнойне зрелостьюим муннойси стемы и ор гановпи щеваренияВ ча стности, в ЖКТ но ворожденныхпр одуцируетсяме ньшееко личествоIg A, CD8 Т- клеток,а ло кальныйгу моральныйим мунитетко мпенсируется за сч етсе креторного IgA гр удного молока. Пр иемпи щипр иводит к по вышениюпр одукцииме стногоIg A,ко торыйоб разуется в ЖКТ в ос новном в ви деди мера (s IgA) и сп особенсв языватьбе лки с об разованиемко мплексов, что пр иводит к сн ижениювс асыванияпи щевых антигенов.Чр езвычайнова жноезн ачениему козальногоим мунитетапо дтверждает тот фа кт, что у де тей с де фицитом IgA на многоча щевс тречается ПА.Кр омето го, в же лудкере бенкавы рабатываетсяме ньше, чем у вз рослых,же лудочногосо ка и со лянойки слоты,ни жеак тивностьпи щеварительныхфе рментов и пр одукциясл изи,ли попротеидыко торойра зличаются по хи мическомусо ставу и фи зическимсв ойствам.Прига строинтестинальнойсе нсибилизации ПА фо рмируется в мл аденческомво зрасте,им еетвы раженныена чальныере акции,од нако в бо льшинствесл учаев они ис чезают по ме ревз росления(э тоха рактерно для та кихпр одуктов, как ко ровьемо локо,яй ца,со я,пш еница и др .)[8]Та кимоб разом,пр одолжающиесяис следования по из учениюме ханизмовра звития,эт иологическихфа кторов и ос обенностейте ченияау тоиммунныхза болеванийор ганов ЖКТ сл ужатос новой для со зданиябо леето чных и ин формативныхди агностическихте стов и ме тодик, а та кжебо лееэф фективных ибе зопасныхст ратегийле чения,ко торыебу дутсп особствоватьпо вышениювы живаемости и ул учшениюпр огнозапа циентов.[6]ЗаключениеТа кимоб разом,по ниманиевз аимодействияже лудочно-кишечноготр акта и им муннойси стемыяв ляетсяак туальной и ва жнойпр облемой, как для вс егона учногосо общества,так и для ме дицинскогола борантана ка ждомэт апеис следования .При на писаниику рсовойра ботыбы липо лученысл едующиере зультаты:Из ученына учные и ли тературныеис точникиоб им мунитетече ловека; Выявлены:Пр ичины,фа кторыри скана рушенияим мунногоот вета;Вл ияние на им мунитетзд оровогоже лудочно-кишечноготр акта.На рушениеим мунногоот вета при за болеванияхже лудочно-кишечноготракта.Ис пользуяма териалыра боты,мо жносм оделироватьде йствияср еднегоме дицинскогопе рсонала по ор ганизациипр офилактическихме роприятий по пр едупреждениюза болеванийже лудочно-кишечноготр акта, как од ной из ва жнейшихпр ичиним мунодефицитныхсо стояний у населения.Ис ходя из эт ого,у ме дицинскогопе рсоналаво зрастетот ветственность за зд оровье пациента. Это по зволитпо выситьоб разовательныйур овеньпа циента,сд елать его ак тивнымуч астникомле чения и пр офилактикифа ктороври скара звитияим мунодефицитаи бо рьбы с вр еднымипр ивычками и бе сконтрольнымме дикаментозным лечением. Ул учшитька чество его жи зни,ум еньшитьри скра звития и ос ложнений уже им еющихся у не го заболеваний.СП ИСОКИС ПОЛЬЗОВАННЫХИС ТОЧНИКОВ[1]Аф анасьев Ю.И. Юр ина Н.А Ги стология,эм бриология,ци тология:уч ебник,Мо скваГЭ ОТАДМе диа2018 стр.452-466 [2]Быков В.Л. Частная гистология учебник – Санкт-Петербург: Сотис, 2016г. [3] Быков В.Л., Юшканцев С.И Гистология, цитология и эмбриология. Атлас : учебное пособие. – Санкт-Петербург: ИЛ, 2013 г[4]Агафонов, Н.В. Ильинцева, В.Б. Гервазиева «Особенности секреторного иммунитета желудочно-кишечного тракта». Российский аллергологический журнал №1 2015 стр. 14-24[5]Ивашкин,Шептулина с соавт.«Аутоимунные заболевания органов пищеварительной системы» Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Российская Федерация 2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург, 2018Российская Федерация Вестник РАМН № 2[6] Седых П.Н. Лебедева М.Н «Клиническая иммунология и аллергология»Том 7 №6 2017 гФГБОУ ВО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России[7] Скороходкина с соавт.Учебно-методическое пособие по дисциплине «Общая и клиническая иммунология»– Казань: КГМУ, 2018. – 192 с.[8]А.Агафоновhttps://www.takzdorovo.ru/profilaktika/obraz-zhizni/immunitet-kak-eto-rabotaet/ Электронный ресурс дата обращения 25.1.2.2020[9] Электронный ресурс http://www.morphology.dp.ua/_mp3/immunity1.phpДата обращения 25.1.2020[10]ScienceMetagenomicAnalysisoftheHumanDistalGutMicrobiomeв 2006 (Метагеномный анализ микробиоты дистальной кишки человека).[11] Электронный ресурс http://propionix.ru/mikroflora-obuchayet-immunitetПРИЛОЖЕНИЯПриложение 1.Схема органов пищеваренияПриложение 2 .«Роль микрофлоры кишечника»Приложение 3. Виды иммунитета.Приложение 4.