Глазные лекарственные формы промышленного изготовления

Фармакодинамика: при местном применении оказывает антибактериальное действие. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах в зависимости от вида возбудителя может проявлять бактерицидное действие. Эффективен в отношении чувствительных микроорганизмов, вызывающих поверхностные глазные инфекции конъюнктивы роговицы в т.ч. в отношении Neisseria gonorrhoeae Chlamydia trachomatis.Фармакокинетика: всасывается роговицу и водянистую влагу глаза. При местном применении достигаетсятерапевтическая концентрация эритромицина в тканях глаза системная абсорбция низкая. При повреждении эпителия роговицы эффективная концентрация эритромицина во влаге передней камеры достигается через 30 мин после аппликации.Применение – местно: полоску мази длиной 0,5-1 см закладывают за нижнее или верхнее веко 3 раза в день а при лечении трахомы 4-5 раз в день.При стихании воспалительного процесса препарат применяют 2-3 раза в день.Закладывать мазь можно прямо из тюбика, либо специальной стеклянной палочкой. Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания но не должна превышать 14 дней.Побочные эффекты: местные реакции: гиперемия раздражение слизистой оболочки глаза нечеткость зрительного восприятия аллергические реакции.Форма выпуска – по 3 г или 10 г в тубах алюминиевых, содержащих мазь глазную 10000 ЕД/г. Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 15 0С. Срок годности – 3 года [11, 12]. Условие хранения – при температуре не выше 15 0С – предполагает соблюдение температурного интервала от 2 до 15 0С. Соблюдение данного интервала возможно при хранении препарата в прохладном месте – холодильнике, где возможно соблюдение температурного режима от 8 до 15 0С. Таким образом, лекарственная форма глазная мазь также направлена на достижение местного эффекта, требует соблюдения стерильности. Как и в случае глазных капель, глазная мазь требует защиты от света при хранении. Кроме того, имеются особые требования к температурному режиму хранения препарата, согласно которым мазь должна храниться в холодильнике, в прохладных условиях. При этом, относительно глазных капель, продолжительность использования упаковки является более длительной.Следовательно, лекарственная форма «растворы» более универсальна в отношении температуры хранения, а мазь характеризуется более длительной возможностью использования препаратов.2.3. Твердые глазные лекарственные формы и их особенностиВ качестве твердой глазной лекарственной формы был рассмотрен порошок для приготовления глазных капель Колбиоцин (рисунок 3).Международное непатентованное или группировочное название:Колистиметат натрия+Ролитетрациклин+ХлорамфениколПорошок для приготовления глазных капель (готового к употреблению раствора).Содержимое резервуар-крышки: Порошок светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цветаРастворитель: прозрачный бесцветный раствор.Рис. 3. Препарат КолбиоцинРаствор, готовый к применению: прозрачный раствор желтого цвета.Действующее вещество: Колистиметат натрия + Ролитетрациклин + Хлорамфеникол.Колбиоцин представляет собой комбинированный антибактериальный препарат, содержащий антибиотики широкого спектра действия. Показан при конъюктивитах, блефаритах, блефароконъюктивитах, бактериальных кератитах, септической язве роговицы. Продолжительное местное применение антибиотиков может вызвать симптоматику местного раздражения (кратковременная конъюнктивальная гиперемия). Фармакодинамика: Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия, ингибирует синтез белков чувствительных микроорганизмов; активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, Mycoplasma spp., Rickettsia spp., Chlamydia spp.; не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, грибов.Тетрациклин - антибиотик широкого спектра действия, ингибируя синтез белка бактерий на уровне РНК, оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамотрицательных бактерий, Chlamydia spp., Mycoplasma spp.. Rickettsia spp., Entamoeba histolytica. Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.Колистиметат натрия (колистин) - антибиотик, который выделяют из Bacillus polymixa, var. colistinus. Оказывает бактерицидное действие на большинство грамотрицательных бактерий (в т.ч. Pseudomonas spp., Haemophilus spp.); активен в отношении грибов. Отсутствует перекрестная устойчивость с антибиотиками широкого спектра действия, с которыми колистин проявляет синергизм.Фармакокинетика: Хлорамфеникол хорошо проходит через гематоофтальмический барьер при местном применении. Хорошо распределяется в жидкостях организма (спинномозговая жидкость, желчь, молоко), проникает через плацентарный барьер. Создаются достаточные концентрации в водянистой влаге, происходит частичное системное всасывание. Основной путь выведения - с мочой.Ролитетрациклин не проникает в ткани глаза через неповрежденный эпителий. При повреждении эпителия эффективная концентрация тетрациклина во влаге передней камеры достигается через 30 минут после аппликации. Попадает в системный кровоток. Путь выведения - через почки, желудочно-кишечный тракт.Колистиметат обладает низкой способностью проникать через слизистую оболочку. Абсорбция его повышается при воспалении.Применяется в виде капель глазных конъюктивально, по 1-2 капли 3-4 раза в день или по индивидуальному предписанию лечащего врача. Условия хранения препарата: - препарат относится к списку Б, то есть относится к группе сильнодействующих лекарственных веществ. Препараты группы Б должны храниться в аптечных учреждениях под замком в железных шкафах, либо в металлических ящиках (сейфах), на которых обязательно долюна быть надпись«Б — Heroica» (сильнодействующие).Лекарственные средства списка Б отпускают по рецепту врача с печатью лечебно-профилактического учреждения или личной врачебной печатью непременно с указанием способа применения. - при температуре не выше 25 °C, приготовленный раствор – при температуре 2 до 8 °С. Срок хранения порошка для приготовления глазных капель составляет 2 года. После вскрытия препарат хранят в холодильнике при t 2–8 °C, используют в течение 15 дней[7, 8].Таким образом, срок годности готового лекарственного препарата ограничен 15 днями, препарат требует хранения в холодильнике. Данные особенности хранения готового препарата должны быть обязательно сообщены при отпуске. Сравнительная характеристика жидкой, мягкой и твердой глазных лекарственных форм представлена в таблице.Таблица Сравнительная характеристика глазных лекарственных форм, рассмотренных в работеПараметр сравненияЖидкая ЛФ - растворМягкая ЛФ - мазьТвердая ЛФ – порошок Объем От 1,5 мл до 10 мл, в зависимости от упаковки5 г, 10 г, 15 г120 мг + растворительТемпература хранения, °C2-15 (в тюбик-капельницах);2-25 (во флакон-капельницах и во флаконах)2-152-25Защита от светаДа Нет Нет Защита от влагиНет Нет Да Срок годности ЛФОт 2 до 4 лет в зависимости от упаковки3 года2 годаСрок годности после вскрытия1 месяц3 года15 сутокУчитывая рекомендуемую продолжительность использования глазных лекарственных форм, оптимальным представляется применение мазей и (на втором месте) растворов глазных лекарственных форм. В то же время, твердая лекарственная форма, несмотря на наименьший срок годности готового препарата (после приготовления из порошка рабочего раствора), дает возможность минимизировать использование возможных консервантов, антиокислителей и других вспомогательных веществ, использование которых может спровоцировать нежелательные реакции со стороны организма.По сравнению с жидкой и мягкой глазными лекарственными формами, рассмотренными в пп. 2.1. и 2.2., твердая лекарственная форма может храниться в аптеке при комнатной температуре (не требует хранения в холодильнике), ее не нужно предохранять от воздействия солнечных лучей. Исходя из анализа глазных лекарственных форм, можно утверждать, что жидкая и твердая лекарственные формы обладают схожими условиями хранения и длительностью возможного их использования после вскрытия упаковки (в случае жидкой лекарственной формы) и приготовления раствора, готового к применению (в случае твердой лекарственной формы). Глазная мазь, в свою очередь, имеет более длительный срок возможного использования, что, однако, требует особых условий применения и хранения, во избежание контаминации. ЗаключениеГлазные лекарственные формы должны соответствовать определенным требованиям, обеспечивающим их стерильность, изотоничность, отсутствие механических включений и др.Многообразие глазных лекарственных форм позволяет в каждом конкретном случае определить наиболее оптимальные формы и наименования. По результатам выполненного исследования были сформулированы следующие выводы.Глазные лекарственные формы представлены достаточно широким ассортиментом, они могут быть представлены в виде разного агрегатного состояния и разных особенностей применения. При этом каждый тип глазной лекарственной формы имеет свои специфические особенности применения, определяющие выбор препарата и его формы в зависимости от конкретного заболевания, его тяжести и индивидуальных особенностей пациента.Новые и более сложные формы глазных лекарственных средств обладают преимуществом по сравнению с традиционными и способны увеличивать биодоступность активного вещества, среди прочего, за счет снижения чувствительности лекарственных форм к защитным механизмам человеческого глаза, расширяя время контакта лекарства с роговицей, увеличивая проникновение через сложную анатомическую структуру глаза и обеспечивая контролируемое высвобождение лекарства в ткани глаза, что позволяет снизить частоту применения лекарства.К качеству глазных лекарственных форм, вне зависимости от особенностей их изготовления, предъявляются достаточно строгие требования, выражаемые не только в определенных показателях качества, но и в ограничениях по объему глазных лекарственных форм.Исходя из выполненного анализа глазных лекарственных форм, можно утверждать, что жидкая и твердая лекарственные формы обладают схожими условиями хранения и длительностью возможного их использования после вскрытия упаковки (в случае жидкой лекарственной формы) и приготовления раствора, готового к применению (в случае твердой лекарственной формы). Глазная мазь, в свою очередь, имеет более длительный срок возможного использования, что, однако, требует особых условий применения и хранения, во избежание контаминацииСписок использованных источниковОФС.1.2.4.0003.15 Стерильность [Электронный ресурс]. – URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-2-4-0003-15-sterilnost-3/Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том II (с изменениями и дополнениями) (дата обращения: 10.04.2021).ОФС.1.4.1.0001.15 «Лекарственные формы». - Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том II (с изменениями и дополнениями) [Электронный ресурс]. – URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0001-15-lekarstvennye-formy/ (дата обращения: 10.04.2021).ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы [Электронный ресурс]. – URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0003-15-glaznye-lekarstvennye-formy/ (дата обращения: 10.04.2021).Гаврилов А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов: учебник. – 2010. – С. 235-236.Глазные капли Тауфон: инструкция по применению [Электронный ресурс]. – URL: https://taufon.ru/instrukciya (дата обращения: 16.04.2021).Жукова О. В., Хуртина Т. Е., Кононова С. В. Особенности технологии изготовления глазных лекарственных форм в условиях аптеки. Учебное пособие. – М., 2018 [Электронный ресурс]. – URL: https://provizor24.ru/books/glaznye_lf (дата обращения: 10.04.2021).Колбиоцин - инструкция по применению [Электронный ресурс]. – URL: https://medi.ru/instrukciya/kolbiotsin_9075/ (дата обращения: 13.04.2021).Колбиоцин (Colbiocin). – Регистр лекарственных средств [Электронный ресурс]. – URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_8091.htm (дата обращения: 13.04.2021).Краснюк И. И., Михайлова Г. В., Мурадова Л. И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Учебник для медицинских училищ и колледжей. – М. % «ГЭОТАР-Медиа», 2017 [Электронный ресурс]. – URL: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/01/NF0005171.pdf (дата обращения: 10.04.2021).Тауфон - инструкция по применению. - Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru). – URL: https://medi.ru/instrukciya/taufon_23546/ (дата обращения: 16.04.2021).Эритромицин мазь - Татхимфармпрепараты - инструкция по применению. - Официальная инструкция, зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru). – URL: https://medi.ru/instrukciya/eritromitsin_25053/_23546/ (дата обращения: 16.04.2021).Эритромициновая глазная мазь. – Мази для глаз. – URL: https://proglazki.ru/mazi-dlya-glaz/eritromitsinovaya/ (дата обращения: 16.04.2021).Baranowski P., Karolewicz B., Gaida M., Pluta J. Ophthalmic Drug Dosage Forms: Characterisation and Research Methods // The Scientific World Journal. – 2014 [Электронныйресурс]. – URL: https://www.hindawi.com/journals/tswj/2014/861904/ (датаобращения: 13.04.2021).Jitendra S., Banik A., Dixit S. A new trend: ocular drug delivery system // International. Journal of Pharmaceutical. Sciences, 2011. – Vol. 2, no. 3. – P. 1025.Monographs: Dosage forms: General monographs: Ophthalmic preparations. - The International Pharmacopoeia, Ninth Edition, 2019 [Электронныйресурс]. – URL: https://apps.who.int/phint/en/p/docf/ (датаобращения: 13.04.2021).Tangri P., Khurana S. Basics of ocular drug delivery systems // International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. – 2011. – Vol. 2, no. 4. – P. 1541–1552 [Электронныйресурс]. – URL: https://www.researchgate.net/profile/Pranshu-Tangri/publication/285743792_Basics_of_ocular_drug_delivery_systems/links/56a1d60908ae27f7de26980f/Basics-of-ocular-drug-delivery-systems.pdf (датаобращения: 13.04.2021).