Разработка векторных вакцин на основе парамиксовирусов

Очень важный фактор ‒ генетическая стабильность вируса Сендай, который, как и другие представители семейства Paramyxoviradae, эволюционирует очень медленно. Как и геномы других парамиксовирусов, вирус Сендай содержит 6 генов, которые кодируют 6 основных белков. Таким образом, этот вирус относится к тем, которые регулируются “правилом шести”: в вирусе с полигексамерным геномом (6n + 0) затруднена гомологичная рекомбинация, что обеспечивает его высокую стабильность.Геном вируса Сендай представляет собой несегментированную минус-цепь РНК длиной 15 384 нуклеотидов и содержит гены, кодирующих белки поверхностных гликопротеинов HN (гемагглютинин-нейраминидаза) и F (белок слияния), нуклеокапсидные белки NP (белок нуклеокапсида), P (малая субъединица РНК-полимеразы, или фосфопротеин) и L (большая субъединица РНК-полимеразы), а также внутренний матриксный белок М.[5]Сравнительно простая структура генома вируса Сендай за последние два десятка лет вдохновляла многих исследователей на создание разнообразных генетических конструкций с использованием его в качестве векторной основы. Благодаря тому, что репликация вируса происходит исключительно в цитоплазме, а не в ядре, риск генетической интеграции вирусного генома в геном хозяина минимален. Такие конструкты создают путем встраивания целевых генов в межгенные области вируса Сендай или вместо вирусных генов F, HN и M. Показано, что трансгены размером более 3 т.п.н. могут быть встроены и экспрессированы в геноме вируса Сендай. К оптимальным районам для встраивания протяженных генетических элементов относятся 3'-некодирующая лидерная последовательность, расположенная перед геном NP [105], области между генами F и M и между генами F и HN, а также 3'‑некодирующая область гена P. К несомненным преимуществам использования вируса Сендай в качестве вакцинного вектора относится и его способность эффективно реплицироваться в энтодермальных клетках и накапливаться в аллантоисной полости куриных эмбрионов. Кроме того, вирус Сендай можно адаптировать к росту в клеточных линиях млекопитающих. Множественные циклы направленного отбора увеличивают титр вируса Сендай в различных клеточных культурах.[1]Наличие надежной животной модели для испытания вакцин ‒ чрезвычайно важный фактор. Одна из проблем при использовании вируса Сендай в качестве вектора может возникнуть на стадии доклинических испытаний вакцины. Дело в том, что широко используемая в этих случаях мышиная модель не всегда подходит для вируса Сендай из-за чувствительности мышей к этой инфекции. Однако некоторые линии, такие как C57Bl/6J, относительно устойчивы к заражению и могут переносить высокие инфекционные дозы вируса. Крысы линии F344 также резистентны к вирусу Сендай.[2]ЗаключениеВсе гены белков, кодирующих консервативные антигенные детерминанты вируса, могут быть включены в конструкты, основанные на векторной платформе вируса Сендай.Векторная платформа на основе этого вируса обладает рядом преимуществ. Вирус характеризуется высокой геномной стабильностью и безопасностью для человека. Кроме того, вакцины, сконструированные на основе респираторных вирусов, к категории которых относится и вирус Сендай, способны вызывать мукозальный иммунитет и предотвращать вирусную инфекцию в слизистой респираторного тракта ‒ “входных воротах” патогена. Таким образом, встраивая консервативные антигенные детерминанты в геном вируса Сендай, можно создать вакцинную конструкцию, которая обеспечит эффективную и долговременную защиту.Список использованной литературыSamal, Siba. (2021). ParamyxovirusesasVaccineVectors. 10.1007/978-3-030-51927-8_8.Yoshida A, Kim SH, Manoharan VK, Varghese BP, Paldurai A, Samal SK. Novelavianparamyxovirus-basedvaccinevectorsexpressingtheEbolavirusglycoproteinelicitmucosalandhumoralimmuneresponsesinguineapigs. SciRep. 2019 Apr 2;9(1):5520. doi: 10.1038/s41598-019-42004-4. PMID: 30940854; PMCID: PMC6445115.Yoshida A, Samal SK. AvianParamyxovirus Type-3 as a VaccineVector: Identificationof a GenomeLocationforHighLevelExpressionof a ForeignGene. FrontMicrobiol. 2017 Apr 20;8:693. doi: 10.3389/fmicb.2017.00693. PMID: 28473820; PMCID: PMC5397467.Проблемы создания вакцин против бетакоронавирусов: антителозависимое усиление инфекции и вирус Сендай как возможный вакцинный вектор / Т. А. Зайчук, Ю. Д. Нечипуренко, А. А. Аджубей [и др.] // Молекулярная биология. – 2020. – Т. 54, № 6. – С. 922-938. – DOI 10.31857/S0026898420060154. – EDN CFDDRC.Черенова Любовь Викторовна, Каштиго Т.В., Саядян Х.С., Шмаров М.М. Разработка вакцин на основе аденовирусных векторов: обзор зарубежных клинических исследований (часть 2) // Медицинская иммунология. 2017. №4.