Физиологическая роль Her2/Her2 гомодимера

Для поддержания физиологического баланса и предотвращения дисрегуляциигомодимера Her2/Her2 клетка использует различные механизмы обратной связи и системы гомеостатического контроля.Один из таких механизмов обратной связи включает в себя регуляцию экспрессии и активности рецептора Her2 посредством активируемых им сигнальных путей. Например, активация пути PI3K/Aktгомодимером Her2/Her2 может привести к фосфорилированию и инактивации транскрипционного фактора FOXO3a, который обычно выступает в качестве негативного регулятора экспрессии Her2. Эта петля обратной связи помогает поддерживать необходимый уровень гомодимера Her2/Her2 и предотвращать его чрезмерную активацию.Гомодимер Her2/Her2 может индуцировать экспрессию негативных регуляторов, таких как белки Sprouty и Spred, которые могут ингибировать Ras/MAPK-путь и ослаблять сигнальный выход гомодимера Her2/Her2. Этот механизм отрицательной обратной связи помогает установить гомеостатический баланс и предотвратить неконтролируемую активацию гомодимера Her2/Her2.Гомодимер Her2/Her2 может регулироваться активностью белковых фосфатаз, которые могут дефосфорилировать рецептор и связанные с ним сигнальные молекулы, тем самым завершая сигнальный каскад. Динамическое взаимодействие между киназами и фосфатазами способствует гомеостатическому контролю гомодимера Her2/Her2 и обеспечивает поддержание его активности в физиологических пределах.Сложные регуляторные механизмы, управляющие гомодимером Her2/Her2, включая транскрипционную и посттрансляционную регуляцию, перекрестное взаимодействие с другими сигнальными путями и системы контроля обратной связи, имеют решающее значение для поддержания клеточного гомеостаза и обеспечения соответствующих физиологических функций этого рецепторного комплекса[1, 5]. Нарушение этих регуляторных процессов может привести к дисрегуляциигомодимера Her2/Her2.ЗаключениеГомодимер Her2/Her2 – важнейший компонент семейства рецепторов эпидермального фактора роста человека (HER), играющий ключевую роль в регуляции различных физиологических процессов в клетке. Благодаря своей уникальной структуре и сигнальным возможностям гомодимер Her2/Her2 организует сложную сеть путей, которые управляют ростом, пролиферацией, выживанием, миграцией и инвазией клеток.Физиологическое значение гомодимера Her2/Her2 подчеркивается его участием в поддержании клеточного гомеостаза и обеспечении основных функций здоровых тканей и органов. Активируя сигнальные каскады Ras/MAPK, PI3K/Akt и JAK/STAT, гомодимер Her2/Her2 способствует развитию митогенной сигнализации, прогрессии клеточного цикла и антиапоптотических механизмов, обеспечивая необходимый баланс между клеточным ростом и запрограммированной клеточной смертью.Влияние гомодимера Her2/Her2 на динамику цитоскелета и взаимодействие клеток с матриксом способствует регуляции клеточной миграции и инвазии – процессов, имеющих решающее значение для развития тканей, заживления ран и иммунного ответа, нодисрегуляциягомодимера Her2/Her2, часто наблюдаемая при различных патологических состояниях, может привести к нарушению этих физиологических процессов, что имеет глубокие последствия для здоровья человека.Клиническое значение понимания физиологической роли гомодимера Her2/Her2 трудно переоценить. В контексте рака сверхэкспрессия или аберрантная активация этого рецепторного комплекса была тесно связана с более агрессивными фенотипами заболевания и худшими исходами для пациентов. Эти знания проложили путь к разработке целевой терапии, такой как моноклональные антитела и ингибиторы тирозинкиназы, которые произвели революцию в лечении Her2-положительного рака.Помимо рака, участие гомодимера Her2/Her2 в других заболеваниях, включая сердечно-сосудистые, неврологические и аутоиммунные расстройства, подчеркивает необходимость всестороннего понимания его физиологических функций. Выяснение основных механизмов, с помощью которых гомодимер Her2/Her2 участвует в патогенезе этих разнообразных патологий, может привести к выявлению новых терапевтических мишеней и улучшению качества лечения пациентов.В заключение следует отметить, что физиологическая роль гомодимера Her2/Her2 является темой огромной важности в области медицины, имеющей далеко идущие последствия как для клинической практики, так и для фундаментальных научных исследований. Раскрывая сложную структуру этого рецепторного комплекса и его регуляторные механизмы, исследователи и клиницисты могут работать над созданием более эффективных диагностических инструментов, персонализированных подходов к лечению и профилактических стратегий, что в конечном итоге улучшит общее состояние здоровья и благополучие пациентов.Список использованных источниковРотин Д.Л., Паклина О.В., Тинькова И.О., Греков Д.Н., Сетдикова Г.Р. Современные представления о прогностической/предиктивной роли и оценке рецептора her2 при раке желудка. Обзор литературы // Российский биотерапевтический журнал. 2020. №2.Широкий В.П., Летягин В.П., Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Биологические основы использования рецептора her-2/neu в оценке прогноза и лечения больных раком молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы. 2006. №1.Iqbal, N., & Iqbal, N. (2014). Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. MolecularBiologyInternational, 2014, 1–9.Moasser MM. The oncogene HER2: itssignaling and transforming functions and its role in human cancer pathogenesis. Oncogene. 2007 Oct 4;26(45):6469-87.Peckys, D.B., Hirsch, D., Gaiser, T. et al. Visualisation of HER2 homodimers in single cells from HER2 overexpressing primary formalin fixed paraffin embedded tumour tissue. MolMed 25, 42 (2019).Vega JF, Ramos J, Cruz VL, Vicente-Alique E, Sánchez-Sánchez E, Sánchez-Fernández A, Wang Y, Hu P, Cortés J, Martínez-Salazar J. Molecular and hydrodynamic properties of human epidermal growth factor receptor HER2 extracellular domain and its homodimer: Experiments and multi-scale simulations. BiochimBiophysActa Gen Subj. 2017 Sep;1861(9):2406-2416.